Chiesi Global Rare Diseases und Protalix BioTherapeutics, Inc. gaben bekannt, dass die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA ELFABRIO (Pegunigalsidase alfa-iwxj) in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Morbus Fabry zugelassen hat. ELFABRIO ist eine PEGylierte Enzymersatztherapie (ERT). Es handelt sich um ein rekombinantes menschliches a-Galactosidase-A-Enzym, das in Pflanzenzellkulturen exprimiert wird und eine lange Halbwertszeit aufweist.

Die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von ELFABRIO wurde in einem umfassenden klinischen Entwicklungsprogramm an mehr als 140 Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 7,5 Jahren untersucht. ELFABRIO wurde sowohl bei ERT-naiven als auch bei ERT-erfahrenen Patienten untersucht, einschließlich einer direkten Studie, die ihren primären Endpunkt erreichte, wobei ELFABRIO bei der Kontrolle des Rückgangs der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) Agalsidase beta nicht unterlegen war. ELFABRIO hat eine anfängliche Halbwertszeit von 78,9 ± 10,3 Stunden.

In klinischen Studien wurde nicht nachgewiesen, dass diese Halbwertszeit zu einer höheren Wirksamkeit oder Sicherheit auf der Grundlage klinisch relevanter Endpunkte führt. Elfabrio® (Pegunigalsidase alfa-iwxj) ist indiziert für die Behandlung von Erwachsenen mit bestätigter Fabry-Krankheit. Ziehen Sie vor der Verabreichung von Elfabrio eine Vorbehandlung mit Antihistaminika, Antipyretika und/oder Kortikosteroiden in Betracht.

Informieren Sie Patienten und Betreuer über die Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen und infusionsassoziierten Reaktionen (IARs) und weisen Sie sie an, bei Auftreten solcher Symptome sofort einen Arzt aufzusuchen. Wenn eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (einschließlich Anaphylaxie) oder eine schwere IAR auftritt, brechen Sie die Verabreichung von Elfabrio sofort ab und leiten Sie eine angemessene medizinische Behandlung ein. Wenn eine leichte bis mittelschwere Überempfindlichkeitsreaktion oder IAR auftritt, sollten Sie erwägen, die Infusionsrate zu verlangsamen oder die Dosis vorübergehend zurückzuhalten.

In klinischen Studien traten bei 20 (14%) mit Elfabrio behandelten Patienten Überempfindlichkeitsreaktionen auf. Bei vier mit Elfabrio behandelten Patienten (3%) traten Anaphylaxie-Reaktionen auf, die innerhalb von 5 bis 40 Minuten nach Beginn der ersten Infusion auftraten. Zu den Anzeichen und Symptomen von Überempfindlichkeitsreaktionen und Anaphylaxie gehörten Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Engegefühl im Hals, Gesichts- und Mundhöhlenödeme, Hautausschlag am Stamm, Tachykardie, Hypotonie, Rigor, Urtikaria, starker Juckreiz, mäßige Obstruktionen der oberen Atemwege, Makroglossie und leichte Lippenödeme.

In klinischen Studien traten bei 41 (29%) mit Elfabrio behandelten Patienten eine oder mehrere infusionsassoziierte Reaktionen auf, darunter Überempfindlichkeit, Übelkeit, Schüttelfrost, Juckreiz, Hautausschlag, Brustschmerzen, Schwindel, Erbrechen, Asthenie, Schmerzen, Niesen, Dyspnoe, Nasenverstopfung, Halsreizung, Bauchschmerzen, Erythem, Durchfall, Brennen, Neuralgie, Kopfschmerzen, Parästhesien, Zittern, Unruhe, erhöhte Körpertemperatur, Flushing, Bradykardie, Myalgie, Hypertonie und Hypotonie. Ein Fall von membranoproliferativer Glomerulonephritis mit Immunablagerungen in der Niere wurde während klinischer Studien berichtet. Überwachen Sie das Serumkreatinin und das Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin.

Wenn der Verdacht auf Glomerulonephritis besteht, setzen Sie die Behandlung ab, bis eine diagnostische Bewertung durchgeführt werden kann. Wenn Sie von einer früheren Enzymersatztherapie auf Elfabrio umstellen, kann das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen und infusionsbedingten Reaktionen bei bestimmten Patienten mit bereits bestehenden Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) erhöht sein. Erwägen Sie die Überwachung von IgG- und IgE-Antikörpern und der klinischen oder pharmakodynamischen Reaktion (z.B. Lyso-Gb3-Plasmaspiegel).

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen (=15%) waren infusionsbedingte Reaktionen, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Durchfall, Müdigkeit, Übelkeit, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten und Sinusitis.