Protagonist Therapeutics Inc. berichtete über Daten aus seiner Zusammenarbeit mit Janssen Biotech, Inc. einer der Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson (Janssen), zu Phase 1 und präklinischen Studien von JNJ-2113 (ehemals PN-235), die von Janssen und in Zusammenarbeit mit Protagonist als mündliche Präsentation auf der Tagung der International Societies for Investigative Dermatology (ISID) 2023 in Tokio, Japan, vorgestellt wurden. Die Präsentation, First-in-class oral peptide systemically targeting the IL-23 pathway, ist online unter isid2023.org für registrierte Benutzer verfügbar. Zu den Höhepunkten der vorgestellten Daten zu JNJ-2113 gehören die folgenden: JNJ-2113 ist ein makrozyklisches Peptid, das mit einer Affinität im einstelligen pikomolaren Bereich an den IL-23-Rezeptor bindet und eine starke, selektive Hemmung der IL-23-Signalübertragung in menschlichen T-Zellen zeigt.

Obwohl Peptide in der Regel eine geringe orale Bioverfügbarkeit aufweisen, deutete die hohe Wirksamkeit von JNJ-2113 zusammen mit seiner oralen Stabilität auf ein Potenzial für eine systemische Aktivität über den Magen-Darm-Trakt hinaus in Rattenmodellen für Entzündungen und Kolitis hin. In einem durch Trinitrobenzolsulfonsäure (TNBS) induzierten Colitis-Modell bei Ratten wurde eine Wirksamkeit, gemessen an der Abschwächung des Gewichtsverlusts und der Dickdarmentzündung, mit oralen Dosen von JNJ-2113 von nur 0,3 mg/kg/Tag beobachtet. In einem IL-23-induzierten Hautentzündungsmodell bei Ratten erreichte JNJ-2113 in oraler Dosierung eine Entzündungshemmung, die der eines IL-23-Antikörpers entsprach, zusammen mit einer Verringerung der Zytokine IL-17 und IL-22.

Die orale Behandlung mit JNJ-2113 führte in präklinischen Modellen zu einer selektiven systemischen Hemmung des IL-23-Signalwegs, die sich erfolgreich auf die systemische pharmakodynamische Aktivität bei gesunden menschlichen Probanden übertrug, was auf das Potenzial von JNJ-2113 als erste oral verabreichte Therapie gegen IL-23-vermittelte Krankheiten hinweist.