Protagonist Therapeutics, Inc. hat auf der Jahrestagung 2024 der American Academy of Dermatology (AAD) positive Ergebnisse der Phase-2b-Langzeitverlängerungsstudie FRONTIER 2 bekannt gegeben, in der JNJ-2113, das erste und einzige gezielt wirkende orale Peptid zur Blockierung des IL-23-Rezeptors, bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (PsO) untersucht wird. JNJ-2113 wird von J&J Innovative Medicine, Inc. im Rahmen einer Lizenz- und Kooperationsvereinbarung mit Protagonist entwickelt und befindet sich derzeit in vier zulassungsrelevanten Phase-3-Studien zur Psoriasis im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms ICONIC sowie in einer Phase-2b-Studie zur Colitis ulcerosa. In FRONTIER 2 wurden Patienten aufgenommen, die die 16-wöchige Phase-2b-Studie FRONTIER 1 abgeschlossen hatten, und die Patienten wurden von Woche 17 bis Woche 52 untersucht.

In FRONTIER 2 behielt JNJ-2113 bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis über 52 Wochen hinweg hohe Raten der Hautreinigung bei, gemessen an den Ansprechraten des Psoriasis Area and Severity Index (PASI) von 75%, 90% und 100%. Kürzlich wurden die Ergebnisse von FRONTIER 1 im New England Journal of Medicine veröffentlicht und zeigten eine überlegene Wirksamkeit von JNJ-2113 in allen getesteten Dosierungen und eine ähnliche Sicherheit im Vergleich zu Placebo in Woche 16. FRONTIER 2 (NCT05364554) ist eine multizentrische, doppelblinde Phase-2b-Studie mit Langzeitverlängerung und Dosisanpassung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von JNJ-77242113 (JNJ-2113) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.

Die Studie untersuchte vier einmal täglich und zwei zweimal täglich oral eingenommene Dosierungen von JNJ-2113. Die ursprüngliche Studie (FRONTIER 1) begann mit dem ersten Teilnehmer, der am 3. Februar 2022 untersucht wurde. Insgesamt wurden 337 Teilnehmer gescreent, von denen 255 Teilnehmer in sechs Behandlungsgruppen randomisiert wurden (Placebo (n=43), 25 mg täglich (n=43), 50 mg täglich (n=43), 25 mg zweimal täglich (n=41), 100 mg täglich (n=43), 100mg zweimal täglich (n=43)).

In Woche 16 nahmen insgesamt 227 Teilnehmer von FRONTIER 1 an FRONTIER 2, der Langzeitverlängerungsstudie, teil und erhielten mindestens eine Dosis der Studienintervention (Placebo wurde auf 100 mg täglich (n=35), 25 mg täglich (n=35), 50 mg täglich (n=39), 25 mg zweimal täglich (n=40), 100 mg täglich (n=40), 100 mg zweimal täglich (n=38)). Der erste Teilnehmer der FRONTIER 2-Studie wurde am 10. Juni 2023 verabreicht. Die Gesamtdauer der Studie betrug 52 Wochen.

JNJ-2113 wurde gemeinsam entdeckt und wird im Rahmen der Lizenz- und Kooperationsvereinbarung zwischen Protagonist und J&J entwickelt. J&J behält die exklusiven weltweiten Rechte zur Entwicklung von JNJ-2113 in klinischen Studien der Phase 2 und darüber hinaus sowie zur Vermarktung von Wirkstoffen, die aus der im Rahmen der Vereinbarung durchgeführten Forschung stammen, für eine breite Palette von Indikationen. Die 2017 geschlossene Lizenz- und Kooperationsvereinbarung ermöglichte es den Unternehmen, bei der Entdeckung und Entwicklung von Wirkstoffen der nächsten Generation zusammenzuarbeiten, die schließlich zu JNJ-2113 führten. Das Prüfpräparat JNJ-2113 ist das erste zielgerichtete, oral verabreichte Peptid, das den IL-23-Rezeptor blockiert, der die Entzündungsreaktion bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (PsO) und anderen IL-23-vermittelten Krankheiten unterstützt.

JNJ-2113 bindet an den IL-23-Rezeptor mit einer Affinität im einstelligen pikomolaren Bereich und hat eine starke, selektive Hemmung der IL-23-Signalübertragung in menschlichen T-Zellen gezeigt. IL-23 spielt eine entscheidende Rolle bei der pathogenen T-Zell-Aktivierung bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Pso und untermauert die Entzündungsreaktion bei PsO und anderen dermatologischen, rheumatologischen und gastroenterologischen IL-23-vermittelten Krankheiten.