Plus Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass es die wichtigsten Validierungstests und die Implementierung seines Assays zur Zählung von Tumorzellen, bekannt als CSF-01, erfolgreich abgeschlossen hat, der zunächst als explorativer Endpunkt in seinen klinischen ReSPECT-LM-Studien eingesetzt werden soll. Plus? CSF-01 ist ein explorativer Endpunkt in der ReSPECT-LM Phase 1 Studie, der sich in den ersten Kohorten der Studie als vielversprechend erwiesen hat.

In Phase 1/Teil A der ReSPECT-LM-Studie, die auf der SNO/ASCO-Tagung 2023 in San Francisco vorgestellt wurde, zeigte Plus 28 Tage nach einer einmaligen intrathekalen Verabreichung von Rhenium (186Re) obisbemeda bei Patienten mit LM eine durchschnittliche Reduzierung der Tumorzellen im Liquor um 53%. Am 12. Dezember 2023 gab Plus seine Partnerschaft mit K2bio (Houston, Texas) bekannt, um das Plus? CSF-01 Diagnostik für LM-Krebs im Rahmen der ReSPECT-LM-Studien.

Obwohl es für die Verwendung in den klinischen Entwicklungsprogrammen von Plus? validiert ist, wird die vollständige CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) nicht vor 2025 erwartet. Die ReSPECT-LM-Studie, einschließlich der Unterstützung für den CSF-01-Test, wird derzeit vom Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT) gefördert.

Die FORSEE-Studie wurde vom ursprünglichen Entwickler und Lizenzgeber von CSF-01 durchgeführt und ist eine multizentrische, prospektive klinische Studie, an der Patienten mit Brustkrebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) teilnehmen, bei denen ein Verdacht auf LM besteht oder dieser bestätigt wurde. Sollten die FORSEE-Daten positiv ausfallen, beabsichtigt das Unternehmen, auf eine höhere Kostenerstattung für den CLIA-zertifizierten Test hinzuarbeiten und Partnerschaften zur Maximierung der diagnostischen Nutzung für den breiteren ZNS-Krebsbereich zu erkunden. Über leptomeningeale Metastasen (LM): Leptomeningeale Metastasen sind eine seltene Komplikation von Krebs, bei der sich der primäre Krebs auf die Liquorflüssigkeit (CSF) und die Leptomeninge, die das Gehirn und das Rückenmark umgeben, ausbreitet.

Alle bösartigen Tumoren, die von soliden Tumoren, primären Hirntumoren oder hämatologischen Malignomen ausgehen, können diese LM-Komplikation aufweisen, wobei Brustkrebs die häufigste Krebsart ist, die mit LM in Verbindung gebracht wird: 3-5% der Brustkrebspatienten entwickeln LM. Darüber hinaus können auch Lungenkrebs, Magen-Darm-Krebs und Melanome in das Liquor cerebrospinalis (Liquor cerebrospinalis) streuen und zu einer LM führen. LM tritt bei etwa 5 % der Krebspatienten auf und ist in der Regel tödlich, mit einer 1-Jahres- und 2-Jahres-Überlebensrate von nur 7 % bzw. 3 %.

Die Häufigkeit von LM nimmt zu, zum einen, weil Krebspatienten immer länger leben, und zum anderen, weil viele Standard-Chemotherapien keine ausreichenden Konzentrationen in der Rückenmarksflüssigkeit erreichen, um die Tumorzellen abzutöten. Dennoch gibt es keine von der FDA zugelassenen Therapien speziell für LM-Patienten, die unbehandelt oft innerhalb von Wochen bis Monaten dieser Komplikation erliegen. Über Rhenium (186Re) obisbemeda: Rhenium (186Re) obisbemeda ist ein neuartiges injizierbares Strahlentherapeutikum, das speziell entwickelt wurde, um ZNS-Tumoren auf sichere, wirksame und bequeme Weise direkt mit einer hohen Strahlendosis zu bestrahlen und so die Behandlungsergebnisse zu optimieren.

Rhenium (186Re) obisbemeda hat das Potenzial, die Risiken von Off-Target-Bestrahlung zu verringern und die Ergebnisse für ZNS-Krebspatienten im Vergleich zu den derzeit zugelassenen Therapien durch eine gezieltere und wirksamere Strahlendosis zu verbessern. Rhenium-186 ist aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit, seiner Beta-Energie für die Zerstörung von Krebsgewebe und seiner Gamma-Energie für die Echtzeit-Bildgebung ein ideales Radioisotop für therapeutische Anwendungen im ZNS. Rhenium (186Re) obisbemeda wird für die Behandlung von rezidivierenden Glioblastomen und leptomeningealen Metastasen in den klinischen Studien ReSPECT-GBM und ReSPECT-LM untersucht.

ReSPECT-GBM wird durch eine Auszeichnung des National Cancer Institute (NCI), Teil der U.S. National Institutes of Health (NIH), und ReSPECT-LM durch einen dreijährigen Zuschuss in Höhe von $17,6 Mio. des Cancer Prevention & Research Institute of Texas (CPRIT) finanziert.