Pasithea Therapeutics Corp. gab die Erfindung einer kristallinen Form von PAS-004 bekannt, die in polymorphen und stereoisomeren Patentanmeldungen erfasst ist, deren Erteilung den Patentschutz nach Ansicht des Unternehmens bis mindestens 2045 verlängern wird. Über PAS-004: PAS-004 ist ein niedermolekularer, allosterischer Inhibitor von MEK 1/2, die duale Proteinkinasen sind, im MAPK-Signalweg.

Der MAPK-Signalweg wird mit einer Vielzahl von Krankheiten in Verbindung gebracht, da er die Zellproliferation, die Differenzierung, das Überleben und eine Vielzahl anderer zellulärer Funktionen steuert, die, wenn sie abnormal aktiviert sind, für die Entstehung und das Fortschreiten von Tumoren, Fibrose und anderen Krankheiten entscheidend sind. MEK-Inhibitoren blockieren die Phosphorylierung (Aktivierung) der extrazellulären signalregulierten Kinasen (ERK). Die Blockierung der Phosphorylierung von ERK kann zum Zelltod und zur Hemmung des Tumorwachstums führen.

Es gibt bereits von der FDA zugelassene MEK-Inhibitoren, die für eine Reihe von Krankheiten vermarktet werden, darunter bestimmte Krebsarten und Neurofibromatose Typ 1 (NF1). Das Unternehmen ist der Ansicht, dass diese MEK-Inhibitoren unter bestimmten Einschränkungen leiden, darunter bekannte Toxizitäten. Im Gegensatz zu den derzeit von der FDA zugelassenen MEK-Inhibitoren ist PAS-004 makrozyklisch, was nach Ansicht des Unternehmens zu einem verbesserten pharmakokinetischen und Sicherheitsprofil (Verträglichkeit) führen kann.

Die Zyklisierung bietet Steifigkeit für eine stärkere Bindung an die Zielrezeptoren des Medikaments. PAS-004 wurde so konzipiert, dass es eine längere Halbwertszeit und ein besseres therapeutisches Fenster bietet. Darüber hinaus ist das Unternehmen der Ansicht, dass die Potenz und das Sicherheitsprofil, die PAS-004 in präklinischen Studien gezeigt hat, auch zu stärkeren und dauerhafteren Ansprechraten und Wirksamkeiten sowie zu besseren Dosierungsschemata führen können. PAS-004 wurde in einer Reihe von Mausmodellen für verschiedene Krankheiten getestet und hat präklinische Tests und tierexperimentelle Toxizitätsstudien abgeschlossen.

Darüber hinaus hat PAS-004 von der FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von NF1 erhalten.