Pasithea Therapeutics Corp. gab die Aktivierung von vier klinischen Prüfzentren in den Vereinigten Staaten bekannt. Diese US-Studienzentren in Texas und Virginia sind jetzt geöffnet und nehmen aktiv Patienten auf.

Diese Ankündigung folgt auf die Genehmigung des IND-Antrags (Investigational New Drug) für PAS-004 durch die U.S. Food and Drug Administration (FDA) und die Prüfung des Protokolls für die multizentrische, offene Phase-1-Studie des Unternehmens mit PAS-004 bei Patienten mit MAPK-gesteuerten fortgeschrittenen soliden Tumoren mit einer dokumentierten RAS-, NF1- oder RAF-Mutation oder bei Patienten, bei denen eine BRAF/MEK-Hemmung versagt hat. Ziel der Phase-1-Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von PAS-004 zu beurteilen sowie die vorläufige krebsbekämpfende Aktivität (Wirksamkeit) von PAS-004 zu bewerten und die vorläufige empfohlene Phase-2-Dosis festzulegen. Der Plan des Unternehmens für die klinische Entwicklung von PAS-004 im Anschluss an die Phase-1-Studie sieht den Beginn einer klinischen Phase-2-Studie bei pädiatrischen und erwachsenen NF1-Patienten vor, sobald Sicherheit und PK nachgewiesen sind.

Pasithea hat Novotech als klinisches Forschungsunternehmen (CRO) für die Phase-1-Studie ausgewählt und wird in den USA mit NEXT Oncology unter der Leitung von Dr. Anthony Tolcher, M.D., zusammen mit Dr. Ildefonso Rodriguez, M.D., der als leitender Prüfarzt für den Standort San Antonio, TX, fungiert, zusammenarbeiten. Außerdem gibt es drei weitere klinische Prüfzentren in Osteuropa, die in den kommenden Monaten eröffnet werden sollen. PAS-004 ist der erste makrozyklische MEK-Inhibitor, der in klinischen Studien am Menschen getestet wird. Es wird erwartet, dass seine verlängerte Halbwertszeit beim Menschen zu einer besseren Compliance und zu einer verbesserten Wirksamkeit bei NF1 führt.

Makrozyklen sind dafür bekannt, dass sie im Vergleich zu azyklischen kleinen Molekülen eine stärkere Bindung, eine bessere Löslichkeit und eine längere Halbwertszeit bei höherer Selektivität und geringerem Off-Target-Effekt aufweisen. PAS-004 ist ein niedermolekularer, allosterischer Inhibitor von MEK 1/2, einer dualen Proteinkinase, im MAPK-Signalweg. Der MAPK-Signalweg wird mit einer Vielzahl von Krankheiten in Verbindung gebracht, da er die Zellproliferation, die Differenzierung, das Überleben und eine Vielzahl anderer zellulärer Funktionen steuert, die, wenn sie abnormal aktiviert sind, für die Entstehung und das Fortschreiten von Tumoren, Fibrose und anderen Krankheiten entscheidend sind.

MEK-Inhibitoren blockieren die Phosphorylierung (Aktivierung) der extrazellulären signalregulierten Kinasen (ERK), was zum Zelltod und zur Hemmung des Tumorwachstums führen kann. Bereits von der FDA zugelassene MEK-Inhibitoren sind für eine Reihe von Krankheiten auf dem Markt, darunter bestimmte Krebsarten und Neurofibromatose Typ 1 (NF1). Sie sind der Meinung, dass diese MEK-Inhibitoren unter bestimmten Einschränkungen leiden, darunter bekannte Toxizitäten.

Im Gegensatz zu den derzeit von der FDA zugelassenen MEK-Inhibitoren ist PAS-004 makrozyklisch, was zu einem verbesserten pharmakokinetischen und Sicherheitsprofil (Verträglichkeit) führen könnte. Die Zyklisierung bietet Steifigkeit für eine stärkere Bindung an die Zielrezeptoren des Medikaments. PAS-004 wurde entwickelt, um eine längere Halbwertszeit und ein besseres therapeutisches Fenster zu bieten.

Darüber hinaus sind wir der Meinung, dass die Potenz und das Sicherheitsprofil, die PAS-004 in präklinischen Studien gezeigt hat, auch zu stärkeren und dauerhafteren Ansprechraten und Wirksamkeiten sowie zu besseren Dosierungsschemata führen können. PAS-004 wurde in einer Reihe von Mausmodellen für verschiedene Krankheiten getestet und hat präklinische Tests und toxikologische Studien an Tieren abgeschlossen. Darüber hinaus hat PAS-004 von der FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von NF1 erhalten, der nach der Genehmigung eines Zulassungsantrags eine siebenjährige Vermarktungsexklusivität ermöglichen könnte.