NeuroSense Therapeutics Ltd. meldete weitere positive Daten aus der sechsmonatigen doppelblinden Phase-2b-Studie PARADIGM mit dem führenden Medikamentenkandidaten PrimeC von NeuroSense zur Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose. Zu den sekundären klinischen Wirksamkeitsendpunkten der PARADIGM-Studie gehörten Lebensqualität und Überleben. In Übereinstimmung mit den zuvor berichteten Ergebnissen zeigte PrimeC eine klinisch bedeutsame Wirkung auf verschiedene Aspekte der Lebensqualität der Patienten, einschließlich der geistigen und körperlichen Gesundheit.

Darüber hinaus unterstrichen die Analysen zu den Überlebensergebnissen die Bedeutung der PrimeC-Intervention bei der Abschwächung des Krankheitsverlaufs und der Belastung. PrimeC erzielte eine Verbesserung des komplikationsfreien Überlebens im Vergleich zu Placebo (in mehreren Methoden, einschließlich MiToS und King's Advanced Stage-free Survival) und reduzierte das Risiko von Komplikationen oder Tod bei ALS um bis zu 53%. Bei diesen Überlebensanalysen wird die Zeit von der Randomisierung der Teilnehmer bis zum Tod aus beliebiger Ursache oder bis zur respiratorischen Insuffizienz (definiert als Tracheostomie oder nicht-invasive mechanische Beatmung für mehr als 22 Stunden pro Tag an 10 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen) oder die Zeit bis zum Krankenhausaufenthalt aufgrund von ALS-bedingten Komplikationen oder Fortschritten in MiToS oder King's Stadien betrachtet.

Diese Nachricht folgt auf die im Dezember 2023 gemeldeten positiven Ergebnisse der PARADIGM-Studie mit 68 Teilnehmern, die den primären Endpunkt der Sicherheit und Verträglichkeit erreichten und ein robustes Sicherheitsprofil von PrimeC belegen. Darüber hinaus zeigte PrimeC eine statistisch signifikante Verlangsamung des Krankheitsverlaufs mit einem Unterschied von 37,4% (p=0,03) bei der ALS Functional Rating Scale-Revised ("ALSFRS-R"), dem Goldstandard für die Verfolgung der ALS, zugunsten von PrimeC im Vergleich zu Placebo und einem Unterschied von 17,2% (p=0,39) bei der Slow Vital Capacity ("SVC") zugunsten von PrimeC im Vergleich zu Placebo, basierend auf der vordefinierten Per-Protocol (PP) Populationsanalyse. Die PP-Analysepopulation umfasst alle Teilnehmer, die sich an das Studienprotokoll und den Behandlungsplan ohne wesentliche Protokollabweichungen gehalten haben, und umfasst 62 Patienten (43 aktive und 19 Placebo).

PARADIGM ist eine prospektive, multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie der Phase 2b (NCT05357950) zu PrimeC bei ALS. Die Studie umfasste 68 Teilnehmer mit ALS in Kanada, Italien und Israel. 96% der Studienteilnehmer, die den 6-monatigen doppelblinden Teil der Studie abgeschlossen hatten, entschieden sich für eine Behandlung mit PrimeC im Rahmen einer 12-monatigen Open-Label-Verlängerung.

Darüber hinaus haben bisher alle Teilnehmer, die die 18-monatige Behandlungsdauer der Studie abgeschlossen haben, darum gebeten, die Behandlung mit PrimeC fortzusetzen, die ihnen im Rahmen einer vom Prüfarzt initiierten Studie ohne zeitliche Begrenzung angeboten wird. Eine Analyse der ITT-Topline-Daten aus dem 6-monatigen Doppelblindsegment der Studie zeigte klinisch bedeutsame Anzeichen für eine Wirksamkeit mit einem 29%igen Unterschied im ALSFRS-R (p=0,12) und einem 13%igen Unterschied im SVC (p=0,5), beide zugunsten von PrimeC im Vergleich zu Placebo. Diese Daten umfassen alle 68 ALS-Patienten, die in Kanada, Italien und Israel in die Studie aufgenommen wurden, mit Ausnahme eines Patienten, bei dem eine Fehldiagnose gestellt wurde.

Die meisten Patienten, die sowohl am aktiven als auch am Placebo-Arm der Studie teilnahmen, wurden gleichzeitig mit Riluzol, dem Standardmedikament für ALS, behandelt. Dies deutet darauf hin, dass PrimeC das Fortschreiten der Krankheit weit über das Maß hinaus verlangsamt, das das von der FDA zugelassene ALS-Medikament bietet.