Medigene : Präsentation zum 2. virtuellen Privatanleger-Abend

2. Virtueller Medigene Privatanleger-Abend

20. Januar 2021

Haftungsausschluss

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Diese Präsentation enthält unter Umständen Aussagen über künftige Entwicklungen und Prognosen, die sich auf bestimmte Ereignisse beziehen und von künftig herrschenden Bedingungen abhängig sind und die sich, aufgrund ihrer Eigenschaften, auf Geschäfte, finanzielle Lage und betriebliche Ergebnisse des Unternehmens

auswirken können. Die Begriffe "erwarten", "annehmen", "glauben", "können", "könnten", "schätzen", "erwarten", "prognostizieren", "vorhaben", "mögen", "planen",

"sollen", "hochrechnen", "werden", "würden" und ihre Verneinungen, andere Abwandlungen und ähnliche Begriffe dienen der Kennzeichnung von Aussagen über künftige Entwicklungen. Es gibt zahlreiche Faktoren, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse und Entwicklungen wesentlich von den in einer Aussage über künftige Entwicklungen genannten oder implizierten abweichen oder sich darauf auswirken, in welchem Umfang eine bestimmte Prognose eintritt. Zu Faktoren, die solche Unterschiede bewirken können, gehören unter anderem die Umsetzung der Unternehmensstrategie und dessen Fähigkeit, weiter zu wachsen, mit Entwicklung und/oder Zulassung der potenziellen Produkte des Unternehmens verbundene Risiken, laufende klinische Studien und erwartete Studienergebnisse, Veränderungen bei Technologien und neue Produkte auf den potenziellen Märkten und in der Branche des Unternehmens, Möglichkeit der Entwicklung neuer Produkte und Verbesserung vorhandener Produkte, Auswirkungen der Wettbewerbslage, Änderungen der allgemeinen Wirtschaftslage und Branchenbedingungen sowie gesetzliche Bestimmungen, Richtlinien und politische Einflussfaktoren. Zwar versuchen wir beim Treffen von Aussagen darüber, was unserer Ansicht nach in Zukunft passieren wird, stets unser bestes Wissen walten zu lassen, und obwohl wir der Ansicht sind, dass diese Aussagen auf angemessenen Annahmen basieren, stellen diese Aussagen über künftige Entwicklungen keine Garantie für unsere Leistung dar und Sie sollten kein unangemessenes Vertrauen in sie setzen. Aussagen über künftige Entwicklungen unterliegen zahlreichen Risiken, Unsicherheiten und anderen, veränderlichen Bedingungen. Diese Risiken und Unsicherheiten können dazu führen, dass unsere Aussagen ihre Gültigkeit verlieren. Wir möchten Leser somit darauf hinweisen, kein unangemessenes Vertrauen in diese Aussagen zu setzen. Viele dieser Risiken entziehen sich unserer Kontrolle und können dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den von uns prognostizierten Ergebnissen abweichen. Aussagen über künftige Ereignisse, die in dieser Präsentation enthalten sind, gelten nur zum Präsentationszeitpunkt. Wir übernehmen keinerlei Verantwortung dafür, diese Aussagen zu aktualisieren oder Ergebnisse möglicher Überarbeitungen solcher Aussagen zu veröffentlichen, die künftige Ereignisse oder Entwicklungen berücksichtigen, und lehnen eine solche Verantwortung hiermit explizit ab.

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Living Immunotherapies

Immuntherapien werden die Zukunft der

Krebsbehandlung revolutionieren.

Wir nutzen die Kraft lebender T-Zellen, um die körpereigene Abwehr gegen Krebs zu aktivieren. Durch die Entwicklung bahnbrechender Therapien wollen wir das Leben von Patienten entscheidend verbessern.

Daran arbeiten wir mit Leidenschaft.

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Medigene in Kürze

Prof. Dolores J. Schendel	Klinische Entwicklung innovativer zellulärer
CEO & CSO	Immuntherapien gegen Krebs
Geschäftsmodell	Kontinuierlicher wissenschaftlicher Fortschritt
	und Ausweitung des Patentportfolios
	Validierung durch Partnerschaften
Dr. Kai Pinkernell
CDO & CMO	Sitz in Martinsried bei München
Basics	~100 Mitarbeiter
	~35,8 Mio. € Finanzmittel**
Axel Sven Malkomes
CFO & CBO	Frankfurter Wertpapierbörse (MDG1)
Börsennotierung	~24,6 Mio. ausstehende Aktien
	Marktkapitalisierung ~120 Mio. €*

* Zum 20. Januar 2021; ** Zum 30. September 2020

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Paradigmenwechsel in der Krebstherapie

		1990 - 2010
Behandlung
des Tumors		Neuere Ansätze
		Hormontherapie
Vor 1990	Klassische	Small Molecules
	Antikörper-Therapien

Therapieformen

Operation

Bestrahlung

Chemotherapie

Aktivierung des

Immunsystems

Seit 2010

Immuntherapien

Stammzelltransplantation

Krebs-Impfstoffe

Adoptive Zelltherapie

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Immunzellen in unserem Blut

T-Zellen

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Entdeckung der T-Zell-Rezeptoren (TCRs)

Zielmolekül aus Krebsgewebe

(Antigen)

Suche nach T-Zelle,	Analyse des	Isolierung der	Herstellung von Vektoren
die Antigen erkennt	T-Zell-Rezeptors	Gensequenz	mit der gewünschten
Lymphozyten aus	(TCR)		TCR-Sequenz

gesunden Spendern

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Medigenes Plattform zur Auswahl von Antigenepitopen

Größtmögliche Vielfalt

HLA-Typen

Zielantigene

Expressionslevel

Zellen

Tumor

Gesundes Gewebe

Epitope

Prozessierung und Präsentation

Aktivierung von T-Zellen

MassenspektrometrieImmunogenitäts-

Konstruierte Reporterzelllinien /	Screening
Ziel-spezifische Aktivierung von T-Zellen
'versteckte' Tumor-spezifische Antigene

HLA-A*XXHLA-B*XXHLA-C*XX

Klinisch relevante Epitope

Mehrere Epitope für einen HLA-Typ

Mehrere HLA-Typen pro Antigen

• Größtmögliches kommerzielles Potenzial durch einfache Kombinationen

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Effiziente TCR-Entdeckung

Antigen-Screening

Immunzellen aus vielen gesunden Spendern für Priming mit DC- und T-ZellCo-Kulturen

Expansion

einzelner T-Zell-

Klone

Funktionale

Auswahl

Spitzen-TCR

Hoch-Durchsatz Automatisierung

Höchstes Niveau an Standardisierung und Reproduzierbarkeit:

Automatisches Screening

Zehntausende gescreente Klone

Spezifische Charakterisierung tausender Klone

Schnelle Isolierung von hoch-aviden TCRs

Natürliche TCRs ohne Mutationen zur erhöhten Sicherheit

TCRs für alle HLA-A,-B and -C Typen

Zehntausende Klone gescreent

Tausende Klone charakterisiert

Dutzende Klone vollständig charakterisiert und sequenziert

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Expression von PD1-41BB auf TCR-Ts führt dazu, dass mehrmals in Folge Zielzellen abgetötet werden können

Orange: Krebszellen

Farblos: TCR-T-Zellen

• TCR-T-Zellen,die PD1-41BB exprimieren - Verbesserte Beseitigung von PD-L1-positiven Krebszellen
• PD1-41BBermöglicht es, das hemmende Signal über den PD-1/PD-L1Checkpoint-Signalweg zu umgehen

Bilder von TCR-T-Zellen, die PD1-41BB_TCR I oder nur TCR I exprimieren, in Co-Kultur mit PRAME-positiven und PD-L1-positiven Tumorzellen (rot-markiert), aufgenommen zu den angegebenen Zeitpunkten.

Die durch TCR-T-Zellen vermittelte Tumorzellabtötung ist an der Reduktion der rot markierten Zellen erkennbar. Die Pfeile zeigen das Hinzufügen eines neuen Tumorzell-Sphäroids an, das eine wiederholte 11 Exposition von TCR-T-Zellen mit Tumorzellen simuliert.

Immunzellen in unserem Blut

Dendritische Zellen (DCs)

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Produkt-Pipeline

TCR-T

Projekt	Indikation (Zielmolekül)	Präklinisch Phase I	Phase II	Partner
MDG1011	Akute Myeloische Leukämie, Myelodysplastisches
Syndrom (PRAME)
MDG1021	Rückfälle nach hämatopoietischer Stammzell-
transplantation (HA-1)
MDG10XX	Solide Tumore
(Unveröffentlicht)
bluebird bio	Unveröffentlicht
(MAGE-A4)
Cytovant	Synovialsarkom, Multiples Myelom, solide Tumore
(CVT-TCR-01)	(NY-ESO-1)

DC

DC-Impfstoff

Akute Myeloische Leukämie

(WT-1 / PRAME)

Cytovant

Akute Myeloische Leukämie

(CVT-DC-01)

(WT-1 / PRAME)

PRAME, HA-1,MAGE-A4,NY-ESO-1, WT1: Tumorantigene;

Abgeschlossen;

Andauernd;

In Vorbereitung

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MDG1011 - TCR-Ts gegen Blutkrebs

Zielantigen:

PRAME (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma)

PRAME ist ein gut charakterisiertes Tumorantigen, das in vielen hämatologischen und soliden Tumorerkrankungen zu finden ist

Die Studie:

Kombinierte Phase-I/II-Studie zur Sicherheit, Machbarkeit und frühen Wirksamkeit

Indikationen für den Phase-I-Teil:

Akute Myeloische Leukämie (AML)

Myelodysplastisches Syndrom (MDS)

Dosierung der 3. Dosiskohorte der Phase-I in Q1 2021 erwartet

Evaluierung von Partnerschaften für Phase-II-Teil

ASH Poster 7. Dezember 2020

Phase-I

≥1 AML/MDS

(+3)

(+3)

(+3)

(+3)

Bis zu 1x107

5x106 1x106

1x105

Einmalige Dosierung mit TCR-T-Zellen/kg

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MDG1021 - der zweite klinische TCR-T-Kandidat

HA-1-spezifischer TCR Ende 2018 vom Leiden University Medical Center (LUMC) einlizensiert

HA-1 gehört zu einer Gruppe von 'minor Histocompatibility Antigens'

Der Ansatz erlaubt die Beseitigung des blutbildenden Systems des Patienten, in dem Leukämie- und Lymphomzellen zu finden sind

Bereits in einer klinischen Phase-I-Studie bei 5 Patienten auf erste Sicherheit und Verträglichkeit getestet

Phase-I-Studie zur Behandlung von Wiedererkrankungen nach hämatopoietischer Stammzelltransplantation im Juli 2020 am LUMC begonnen

Dosiseskalations-Teil

Dosisexpansions-Teil

(+3)

(+3)

(+3)

3x106

1x106

0.3x106

20 Patienten mit ausgewähter

3+3 Studiendesign je Dosiskohorte

Dosis an MDG1021

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DC-Impfstoff - Phase-I/II-Studie in AML abgeschlossen

20 Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie haben über 2 Jahre einen DC-Impfstoff gegen Wilms Tumor-1(WT-1) und PRAME Antigen bekommen

Primäres Ziel: Nachweis der Sicherheit und Machbarkeit

Sekundäre Endpunkte: Gesamtüberleben, Progressions-freies Überleben, Kontrolle der minimalen Resterkrankung, Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, Anregung einer Immunreaktion

Behandlungsschema:

Dez. 2018:	Jan. 2020:
Zwischenanalyse	Finale Analyse
nach 1 Jahr	nach 2 Jahren

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DC-Impfstoff - Phase-I/II-Studie in AML abgeschlossen

Sehr gute Sicherheit und Verträglichkeit

Sehr gute Herstellbarkeit des Impfstoffs aus Monozyten von stark Chemotherapie-vorbehandelten Patienten

Topline-Ergebnisse

Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgrund der Impfung

80% Gesamtüberleben (auch wenn nach Altersgruppen unter und über 60 Jahren unterschieden wird)

55% progressionsfreies Überleben (60% bei unter und 50% bei über 60-Jährigen)

Entwicklung wird von Roivant/Cytovant in Asien fortgeführt

Medigene evaluiert weitere Partnerschaften in anderen

Regionen

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Globale Partnerschaften

bluebird bio

Weltweite Lizenz für bis zu 6 TCR-Projekte

Erster TCR in Vorbereitung für klinische Studie

Medigene erhält Erstattung von F&E-Kosten, Vorab- und Meilensteinzahlungen sowie Umsatzbeteiligungen im 2-stelligen%-Bereich

Roivant/Cytovant

Lizenzpartnerschaft in Greater China, Südkorea und Japan für NY-ESO-1 TCR und 2 weitere TCRs; Fortführung des DC- Impfstoff-Programms

Medigene erhält Erstattung von F&E-Kosten, Vorab- und Meilensteinzahlungen sowie Umsatzbeteiligungen im 2-stelligen%-Bereich

Medigene entwickelt TCRs gegen von den Partnern genannte Ziel-Antigene

TCRs werden an die Partner geliefert, die Partner übernehmen die weitere Entwicklung

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Biotech-Branche - Hier läuft es etwas anders

vs.

Quelle: www.adidas.de

Quelle: www.volkswagen-newsroom.com

Quelle: www.lufthansa.com

Quelle: Sven Simon/imago images

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Was bisher geschah…

				Start
Gründung		Strategische	DC-Impfstoff
	Neuausrichtung		Studie
1994	2000	2014	2015	2016	2017

bluebird bio

BörsengangÜbernahme derDeal (1) Trianta

Immunotherapies

	PD1-41BB		Start MDG1021
	Switch-Rezeptor	Studie
		Abschluss
Start MDG1011	DC-Impfstoff
	Studie	Studie
2018	2019	2020	2021

bluebird bio	Roivant/	IRICoR
Deal (2)	Cytovant	Deal
	Deal

• Neuausrichtung auf Immuntherapien mit Fokus auf solide Tumore

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Wertschöpfung bei Medigene von 2014 bis heute

Eckpfeiler der DC-Plattform

Antigen-Identifikation für verschiedenste DC-Impfstoffe

Regulatorisch geforderte Prozessentwicklung für Herstellung von DC-Impfstoffen

Abgeschlossene Phase-I/II-Studie in akuter myeloischer Leukämie (AML)

Eckpfeiler der TCR-T-Plattform

Zahllose Antigene analysiert

Screening von 20 auf 600 Zellkulturplatten pro Experiment expandiert

Anzahl benötigter T-Zellen für eine Sequenzierung auf absolutes Minimum reduziert

Regulatorisch geforderte Prozesse bis zur

Zulassung von klinischen Studien perfektioniert

• 2 eigene klinische TCR-T-Studien gestartet
• Partnerschaften mit bluebird bio und Roivant/Cytovant
• Ständig wachsendes Patentportfolio (32 neue Patente aus 27 Patentfamilien, 66 Patenterteilungen noch ausstehend)

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…und wie es weiter geht

Klinische Studien

Dosierung der 3. Dosiskohorte des Phase-I- Teils der Studie mit MDG1011 in Blutkrebs in Q1 2021, abhängig von den Ergebnissen Verpartnerung des Phase-II-Teils

Fortführung der Phase-I-Studie mit MDG1021 in Blutkrebs-Patienten mit Rückfall nach hämatopoietischer Stammzelltransplantation

bluebird bio: Potenziell Start einer Phase-I- Studie mit MAGE-A4 TCR

Roivant/Cytovant: Potenziell Start einer Phase- II-Studie mit DC-Impfstoff

Forschung (Präklinik)

Charakterisierung neuer TCR-Kandidaten

Optimierung künftiger TCR-T-Therapien für den Einsatz in soliden Tumoren

Partnerschaften

Fortführung der präklinischen Entwicklung mit bluebird bio und Roivant/Cytovant

Evaluierung neuer Partnerschaften

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Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

Prof. Dolores J. Schendel	Axel Sven Malkomes
CEO & CSO	CFO & CBO

Dr. Kai Pinkernell	Dr. Anna Niedl
CDO & CMO	Director IR

Medigene AG	T [phone]
Lochhamer Str. 11	F [phone]
82152 Planegg / Martinsried	[e-mail]
Germany	www.medigene.com

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