Longboard Pharmaceuticals, Inc. gab positive Ergebnisse einer klinischen Phase-1-Studie bekannt, in der die Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von LP352, einem oral verabreichten, zentral wirkenden 5-HT2C-Superagonisten, bei gesunden Freiwilligen untersucht wurde. Die primären Ziele dieser offenen Phase-1-Studie sind die Bewertung der ZNS-PK und PD von oral verabreichtem LP352 bei gesunden erwachsenen männlichen und weiblichen Teilnehmern (n=10 in jeder Kohorte). Zu den Zielen gehören die Charakterisierung der Plasma- und ZNS-PK, die Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von Dosen mit Titration und Taper, die Bewertung der PK-PD-Beziehungen zwischen Plasma- und ZNS-Exposition sowie PD-Endpunkte der Sicherheit und Wirksamkeit, einschließlich quantitativer Elektroenzephalogramm (qEEG)-Endpunkte.

Die heute vorgestellten Daten beziehen sich auf zwei Dosierungen (Kohorte 1 = 6 mg und Kohorte 2 = 12 mg) von LP352 dreimal täglich (TID), die über einen Zeitraum von 16 Tagen zusätzlich zu einem Screening- und Follow-up-Zeitraum getestet wurden. Weitere Kohorten der Studie sind im Gange. Plasmaproben wurden an Tag 1 bis Tag 11 (und während des Taperings) entnommen, um die maximale Konzentration (Cmax), die Zeit der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) und die Fläche unter der Kurve (AUCtau) zu messen.

Serielle Liquorproben wurden an Tag 11 zu mehreren Zeitpunkten entnommen. Im Steady-State überstiegen die mittleren Konzentrationen von LP352 12 mg TID während des gesamten Dosierungsintervalls den Ki-Wert für die 5-HT2C-Aktivität. Die überwiegende Mehrheit der Teilnehmer in Kohorte 2 erreichte während des gesamten Dosierungszeitraums im Fließgleichgewicht Plasma- und Liquorkonzentrationen über dem relevanten Ki-Wert.

LP352 wies eine starke Korrelation zwischen der PK-Konzentration im Plasma und im Liquor auf, die dosisabhängig und konsistent anstieg.