Longboard Pharmaceuticals, Inc. gab positive Topline-Daten aus der PACIFIC-Studie bekannt, in der Bexicaserin (LP352), ein potenziell klassenbester und hochselektiver, oral verabreichter, neuartiger 5-HT2C-Rezeptor-Superagonist zur Behandlung von Krampfanfällen im Zusammenhang mit einer Vielzahl von Entwicklungsstörungen und epileptischen Enzephalopathien (DEEs) untersucht wird. Topline-Ergebnisse der PACIFIC-Studie: In der innovativen PACIFIC-Studie wurden 52 Teilnehmer im Alter von 12 bis 65 Jahren mit einer DEE-Diagnose an 34 Studienzentren in den Vereinigten Staaten und Australien eingeschlossen, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von dreimal täglich oral verabreichtem Bexicaserin (6 mg, 9 mg und 12 mg) im Vergleich zu Placebo zu untersuchen. Zu den DEE-Diagnosen der Teilnehmer gehörten DS, LGS und andere qualifizierte DEEs (DEE Other).

Nach einer 5-wöchigen Screening-Phase und einer Baseline-Bewertung begannen die Studienteilnehmer mit einer Dosis-Titration über einen Zeitraum von 15 Tagen und setzten anschließend die Behandlung mit der höchsten verträglichen Dosis während des Erhaltungszeitraums von 60 Tagen fort. Von den 52 in die Studie aufgenommenen Teilnehmern wurden 43 Teilnehmer auf Bexicaserin (DS=4, LGS=24, DEE Sonstige=15) und 9 auf Placebo (DS=0, LGS=5, DEE Sonstige=4) randomisiert. Die mediane Anzahl der zählbaren motorischen Anfälle pro 28-Tage-Periode zu Studienbeginn betrug 38,8 in der Bexicaserin-Gruppe im Vergleich zu 20,8 in der Placebo-Gruppe.

Die Teilnehmer konnten während der gesamten Studie eine zeitgemäße, stabile Polytherapie mit bis zu 4 Medikamenten gegen Krampfanfälle (ASMs) beibehalten, wobei die häufigsten ASMs Clobazam, Cannabidiol, Lamotrigin und Levetiracetam waren. Zusammenfassung der Wirksamkeitsdaten: Die mediane Veränderung der zählbaren motorischen Anfallshäufigkeit (primärer Wirksamkeitsendpunkt) gegenüber dem Ausgangswert betrug bei den auswertbaren Teilnehmern, die mit Bexicaserin behandelt wurden (n=35), 53,3%, verglichen mit einem Rückgang von 20,8% bei den Teilnehmern, die Placebo erhielten (n=9). Insgesamt entspricht dies einer Placebo-bereinigten Verringerung der Anfallshäufigkeit um 32,5%.

Die mediane Veränderung der zählbaren motorischen Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert in den Kohorten DS, LGS und DEE Other betrug 72,1%, 48,1% bzw. 61,2%. Dies entspricht einer Placebo-bereinigten Verringerung der Anfallshäufigkeit um 27,3% bzw. 28,6% bei LGS und DEE Sonstige. Zusammenfassung der Sicherheitsdaten: Bexicaserin zeigte günstige Ergebnisse zur Sicherheit und Verträglichkeit.

Die meisten Teilnehmer (85,7%) in der mit Bexicaserin behandelten Gruppe (n=35), die mit der Erhaltungsphase begannen, vertrugen die höchste Dosis (12 mg). Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren Somnolenz, verminderter Appetit, Verstopfung, Durchfall und Lethargie. 3 Teilnehmer meldeten ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) (Knöchelbruch, Verstopfung, vermehrte Krampfanfälle) und es wurden keine Todesfälle in der Studie gemeldet.

Insgesamt brachen 9 Teilnehmer in der Bexicaserin-Gruppe die Studie aufgrund einer SAR ab. Bemerkenswert ist, dass 2 dieser Teilnehmer die Behandlung während der Erhaltungsphase abbrachen (7 Teilnehmer brachen die Behandlung während der Titrationsphase ab). Kein Teilnehmer der Placebogruppe brach die Behandlung ab oder hatte eine SUE.

100% der Teilnehmer, die die PACIFIC-Studie abgeschlossen hatten, entschieden sich für die Teilnahme an der laufenden 52-wöchigen offenen Verlängerungsstudie.