F-star Therapeutics, Inc. gab auf dem Jahreskongress der European Society of Medical Oncology Immuno-Oncology (ESMO-IO), der vom 7. bis 9. Dezember 2022 in Genf stattfindet, neue klinische Daten zu seinem potenziell klassenbesten klinischen Vermögenswert FS222, einem tetravalenten bispezifischen Antikörper gegen CD137/PD-L1, bekannt. FS222 zielt über die PD-L1-Checkpoint-Blockade auf kritische tumorale immunsupprimierende Signalwege ab und hat wichtige kostimulatorische Effekte durch eine starke Bündelung und Aktivierung von CD137 gezeigt, was wiederum die T-Zell-Aktivierung und eine verstärkte zytotoxische T-Zell-Antwort synergistisch fördert. In präklinischen Modellen induzierte die Bindung von PD-L1 und CD137 durch FS222 die Proliferation von T-Zellen und die Produktion von Zytokinen, was im Vergleich zur Kombination von CD137 und PD-L1 zielenden monospezifischen Antikörpern mit einer signifikanten Tumorregression verbunden war.

Zwischenergebnisse der Phase 1 zur Wirksamkeit und Sicherheit von FS222 zum Stichtag 20. Juli 2022: 33 Patienten wurden bisher mit FS222 in folgenden Dosierungen behandelt: 300 µg (n=1), 1 mg (n=1), 3 mg (n=1), 10 mg (n=1), 30 mg (n=5), 0,75 mg/kg (n=15) und 1 mg/kg (n=9); die mediane Studiendauer betrug 58 Tage (Spanne 19-359 Tage), wobei 11 Patienten die Behandlung fortsetzten; ein nicht-squamöser NSCLC-Patient, der PD-L1-naiv war, zeigte nach 8 Wochen eine vollständige Reaktion (CR) bei einer Dosis von 1 mg/kg. Die CR ist seit 40,9 Wochen (Stand: 20. Juli 2022) anhaltend. 6 Patienten hatten eine Krankheitsstabilisierung (SD), 16 hatten eine fortschreitende Erkrankung (RECIST 1.1), 2 wurden vor Woche 8 abgesetzt und 8 warteten auf ihre Auswertung in Woche 8.

FS222 zeigte ein überschaubares Sicherheitsprofil mit den meisten unerwünschten Ereignissen (AEs) Grad 1-2. Bei einem Patienten trat eine DLT von Grad 3 (febrile Neutropenie) auf. Kein Patient brach FS222 aufgrund einer AE ab. Die maximal verträgliche Dosis wurde nicht erreicht, und die Dosiseskalation ist im Gange.

Die pharmakologische Aktivität wurde durch erhöhte periphere lösliche Zielrezeptoren und proliferierende CD4+ und CD8+ T-Zellen nachgewiesen. Die Details der Posterpräsentation lauten wie folgt: Abstract Titel: oErste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität von FS222, einem tetravalenten bispezifischen Antikörper, der auf PD-L1 und CD137 abzielt, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoreno; Abstract Nummer: 173P; Präsentator: Dr. Guillermo De Velasco, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spanien; Sitzungstermin: 8. Dezember 2022; Dr. Neil Brewis, Chief Scientific Officer von F-star, wird am 8. Dezember um 16:50 Uhr MEZ in Raum C einen mündlichen Vortrag über multispezifische antikörperähnliche Plattformen halten.