Exelixis, Inc. und Insilico Medicine gaben bekannt, dass die Unternehmen einen exklusiven Lizenzvertrag geschlossen haben, der Exelixis die weltweiten Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von ISM3091 einräumt. ISM3091 ist ein potenziell klassenbester niedermolekularer Inhibitor von USP1, der sich als synthetisches Letal-Target im Zusammenhang mit BRCA-mutierten Tumoren erwiesen hat. Im Rahmen der Vereinbarung gewährt Insilico Exelixis eine exklusive, weltweite Lizenz für die Entwicklung und Vermarktung von IS M3091 und anderen USP1-gerichteten Wirkstoffen im Austausch für eine Vorauszahlung von 80 Millionen US-Dollar, die im dritten Quartal 2023 fällig wird. Insilico hat außerdem Anspruch auf künftige entwicklungs-, kommerzielle und umsatzbasierte Meilensteinzahlungen sowie auf gestaffelte Lizenzgebühren auf den Nettoumsatz.

USP1 erleichtert die Reparatur von DNA-Schäden, indem es Ubiquitin von mehreren Substraten entfernt, darunter Proteine, die die Replikationsgabel stabilisieren. ISM3091 ist ein kleines Molekül, das mit Hilfe der generativen KI-Plattform von Insilico Medicine mit umfangreichen Optimierungsmöglichkeiten für mehrere Parameter entdeckt wurde und die Aktivität von USP1 hemmen soll. In präklinischen Experimenten erwies sich ISM3091 sowohl als Einzelwirkstoff als auch in Kombination mit PARP-Inhibitoren als hochwirksam gegen mehrere Tumorzelllinien und In-vivo-Modelle mit BRCA-Mutationen sowie in Modellen mit homologer Rekombination und DNA-Reparatur (HRR) -Problemen.

Es ist auch bei verschiedenen Spezies gut verträglich und weist eine hohe Sicherheitsspanne auf. Insilico hat ausgewählte Daten in einer Posterpräsentation auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research im April 2023 vorgestellt. Am 17. April 2023 genehmigte die FDA die erste IND für ISM3091 für die Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren.