Eupraxia Pharmaceuticals Inc. gab aktualisierte positive klinische Daten aus der Phase 1b/2a-Studie RESOLVE bekannt, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von EP-104GI zur Behandlung von eosinophiler Ösophagitis ("EoE") untersucht wird. EoE ist eine lebensverändernde, chronische, immunvermittelte Erkrankung der Speiseröhre, die unbehandelt zu Entzündungen, strukturellen Schäden und Funktionsstörungen führt. Patienten mit EoE haben Schwierigkeiten und Schmerzen beim Schlucken, deren Ausmaß ihre Lebensqualität dramatisch beeinträchtigen kann. Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten bieten oft nur eine unzureichende oder vorübergehende Kontrolle über die Erkrankung und können mit unangenehmen Nebenwirkungen wie oralen Pilzinfektionen einhergehen. Die angekündigten Ergebnisse der zweiten Kohorte der RESOLVE-Studie, bei der die Diffusphere?

Technologie von Eupraxia zur Behandlung von EoE, stammen von einer niedrigen Dosis von acht 1 mg Injektionen von EP-104GI, die jedem Patienten in einen Teil der unteren Speiseröhre verabreicht wurden. In beiden Kohorten gab es keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder behandlungsbedingte Nebenwirkungen. Alle drei Patienten in der zweiten Dosis-Kohorte zeigten eine Verringerung der von den Patienten berichteten Ergebnisse mit einer durchschnittlichen Verringerung des Dysphasie-Likert-Scores (Schluckbeschwerden) um 60% und des Odynophagie-Likert-Scores (Schmerzen beim Schlucken) um 80% nach drei Monaten.

Die Patienten der zweiten Kohorte wiesen nach drei Monaten eine durchschnittliche Verringerung der Eosinophilenzahl um 40% auf. Die Plasmaspiegel von Fluticason waren sehr niedrig (? 10pg/mL), was die Möglichkeit einer Erhöhung der Dosis in zukünftigen Kohorten unterstützt.

In früheren Eupraxia-Studien hatten ähnliche Plasmaspiegel von Fluticason keine Auswirkungen auf das Serumkortisol oder den Blutzucker. Die Patienten der ersten Kohorte, die die sehr niedrige Dosis (vier 1 mg-Injektionen) erhielten und die Sechs-Monats-Marke erreichten, berichteten immer noch über einige positive Auswirkungen der Behandlung. Die Daten stützen die Hypothese, dass sich das Ansprechen mit steigender Dosis verbessert.

Die ersten sechs Patienten zeigten eine deutliche Verbesserung der selbstberichteten Symptome und der pathologischen Befunde der Krankheit, die durch Speiseröhrenbiopsien ermittelt wurden. Diese Ergebnisse sind angesichts der niedrigen Dosen, die in den ersten beiden Kohorten verwendet wurden, optimistisch zu bewerten. Das Unternehmen hat bereits bekannt gegeben, dass der ursprüngliche Zeitplan der RESOLVE-Studie auf der Grundlage der ersten externen Sicherheitsprüfung auf sechs Monate verlängert wurde, um die Dauer der Wirksamkeitsendpunkte vollständig zu charakterisieren.

Die Dauerhaftigkeit des Ansprechens wird durch die anhaltende deutliche Verbesserung der Symptome nach sechs Monaten in der ersten Kohorte mit einer niedrigen Dosis belegt, und Eupraxia beabsichtigt, alle zukünftigen Kohorten bis zu sechs Monaten zu verfolgen. Die dritte Kohorte der RESOLVE-Studie ist vollständig rekrutiert worden. Die Dosierung ist fünfmal so hoch wie die der ersten Kohorte (vier 1 mg-Injektionen), wobei acht 2,5 mg-Injektionen eine höhere lokale Dosis und eine breitere Verteilung des Medikaments in der Speiseröhre bieten. Die dritte Kohorte der Studie wurde nun vollständig dosiert und weitere Ergebnisse werden im zweiten Quartal 2024 erwartet.