Equillium, Inc. gab bekannt, dass Daten aus dem Typ-B-Teil der EQUALISE-Studie bei Patienten mit Lupusnephritis auf der Jahrestagung der American Society of Nephrology (ASN) vorgestellt wurden. Die Daten unterstreichen, dass die Probanden hohe vollständige und partielle Ansprechraten mit einer raschen und tiefgreifenden Senkung des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR) aufwiesen, wenn Itolizumab zu Mycophenolat-Mofetil (MMF) und Kortikosteroiden hinzugefügt wurde. Der Typ-B-Teil der EQUALISE-Studie bei Patienten mit aktiver proliferativer LN (apLN) untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Aktivität der subkutanen Verabreichung von Iterolizumab.

Die Patienten müssen eine Proteinurie von mehr als 1 Gramm aufweisen und eine kürzlich durchgeführte Nierenbiopsie mit ISN/RPS Klasse III oder IV apLN haben, um für die Studie in Frage zu kommen. Während des 24-wöchigen Behandlungszeitraums erhalten die Patienten alle zwei Wochen eine subkutane Dosis von 1,6 mg/kg mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 36 Wochen. In Übereinstimmung mit der Standardbehandlung erhalten die Patienten im Rahmen der Studie auch 2-3 g/Tag Mycophenolatmofetil/Mycophenolsäure (MMF/MPA), und die Patienten können gepulste systemische Kortikosteroide erhalten, die schnell abgesetzt werden.

Insgesamt wurden 17 Probanden in die Studie aufgenommen, wobei 15 Probanden Woche 28 (4 Wochen nach der letzten Dosis oder dem Ende der Studie (EOS)) erreicht haben. Basierend auf den veröffentlichten Richtlinien der European League Against Rheumatism (EULAR) und der European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) für die Behandlung von Lupusnephritis konzentriert sich die Bewertung der klinischen Aktivität in dieser Studie auf die Veränderung des UPCR-Wertes gegenüber dem Ausgangswert, den Anteil der apLN-Patienten mit einem vollständigen Ansprechen (CR), definiert als eine Verringerung des UPCR-Wertes um 50% oder mehr und weniger als 0,5-0,7 g/g, und den Anteil der Patienten, die ein teilweises Ansprechen (PR) erreichen, definiert als eine Verringerung des UPCR-Wertes um 50% oder mehr. Die wichtigsten Ergebnisse der Analyse des Typ-B-Teils der EQUALISE-Studie bei Lupusnephritis: Die Probanden waren hochgradig proteinurisch: mittlerer Ausgangswert des UPCR von 4,9 g/g, prozentuale Verringerung des mittleren UPCR-Wertes gegenüber dem Ausgangswert von ~73%, es wurden klinisch bedeutsame Reaktionen beobachtet: Bis Woche 28 (EOS): 6 von 15 (40%) Probanden erreichten CR (UPCR < 0,7 g/g), zusätzliche 5 von 15 (33%) Probanden erreichten PR (UPCR > 50% Reduktion).

Die Gesamtansprechrate (ORR) war bei Patienten, die Ipolizumab nach 12 und 28 Wochen erhielten, höher als erwartet, verglichen mit der ORR bei Patienten, die nur die Standardtherapie erhielten, wobei Daten aus dem Accelerating Medicines Partnership® (AMP) Lupus Network verwendet wurden. Die Ergebnisse sind vergleichbar mit denen, die in der Phase-3-Studie AURORA1 zu VCLOSPORIN beobachtet wurden (ORR 70% nach 6 und 12 Monaten bei aktiver Behandlung). In Übereinstimmung mit dem Rückgang der UPCR im Laufe der Zeit waren die Probanden in der Lage, ihre systemischen Kortikosteroide im Verlauf der Studie zu reduzieren.

Itolizumab löste bei den Patienten eine konsistente pharmakodynamische Reaktion aus, indem es die CD6-Zelloberflächenkonzentration auf den T-Zellen verringerte, was bekanntermaßen die Aktivität der T-Zellen reduziert. Die Behandlung mit Itolizumab (über 6 Monate) war auch mit einer Verringerung der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) verbunden, einer weiteren bekannten pharmakodynamischen Wirkung. Wie in anderen Studien zu Arzneimitteln, deren Mechanismus zu einer Verringerung der ALC führt, wie z.B. den S1P-Modulatoren, festgestellt wurde, war die hier beobachtete Verringerung der ALC nicht mit erhöhten Infektionsraten oder anderen unerwünschten klinischen Signalen verbunden.

77% der TEAEs wurden von den Prüfärzten als leicht (Grad 1) oder moderat (Grad 2) eingestuft. Zwei Probanden hatten mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis.