Equillium, Inc. gab positive Topline-Daten aus dem Typ-B-Teil der Phase-1b-EQUALISE-Studie zur Bewertung von Itolizumab bei Patienten mit Lupusnephritis bekannt. Die Daten deuten auf hohe vollständige und partielle Ansprechraten mit einer schnellen und tiefgreifenden Senkung des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR) hin, wenn Iterolizumab zu Mycophenolatmofetil/Mycophenolsäure (MMF/MPA) und Kortikosteroiden hinzugefügt wurde. Die an den Partner Ono Pharmaceutical gelieferten Topline-Daten stellen den ersten von zwei Datensätzen dar, die zu dessen Entscheidung führen, ob er seine Option auf den Erwerb von Ipolizumab ausübt, was in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 erwartet wird. Insgesamt wurden 17 Probanden in die Studie aufgenommen, wobei 16 Probanden bis zur 36. Woche (12 Wochen nach der letzten Dosis bzw. dem Ende der Studie) analysiert wurden. Basierend auf den veröffentlichten Richtlinien der European League Against Rheumatism (EULAR) und der European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) für die Behandlung von Lupusnephritis konzentriert sich die Bewertung der klinischen Aktivität in dieser Studie auf die Veränderung des UPCR-Wertes gegenüber dem Ausgangswert, den Anteil der apLN-Patienten mit einem vollständigen Ansprechen (CR), definiert als eine Verringerung des UPCR-Wertes um 50% oder mehr und weniger als 0,5-0,7 g/g, und den Anteil der Patienten, die ein teilweises Ansprechen (PR) erreichen, definiert als eine Verringerung des UPCR-Wertes um 50% oder mehr. Die wichtigsten Daten aus dem Typ-B-Teil der EQUALISE-Studie bei Lupusnephritis: Die Probanden wiesen eine hohe Proteinurie auf: mittlerer UPCR-Wert zu Studienbeginn von 4,9 g/g. Die prozentuale Senkung des mittleren UPCR-Wertes im Vergleich zum Ausgangswert beträgt ~73%. Das beste klinische Ansprechen wurde in Woche 36 oder beim EOS-Besuch beobachtet: 6 von 16 (37,5%) Probanden erreichten CR (UPCR < 0,7 g/g) Zusätzliche 7 von 16 (43,8%) Probanden erreichten PR (UPCR > 50% Reduktion) Die Gesamtansprechrate (ORR) bei Patienten, die Ipolizumab erhielten, war nach 12 und 28 Wochen höher als erwartet, verglichen mit der ORR bei Patienten, die nur die Standardtherapie erhielten, wobei Daten aus dem Accelerating Medicines Partnership® (AMP) Lupus Network verwendet wurden. Die Ergebnisse sind vergleichbar mit denen, die in der Phase-3-Studie AURORA1 zu VCLOSPORIN beobachtet wurden (ORR 70% nach 6 und 12 Monaten bei aktiver Behandlung). In Übereinstimmung mit dem Rückgang der UPCR im Laufe der Zeit waren die Probanden in der Lage, ihre systemischen Kortikosteroide im Laufe der Studie zu reduzieren, und zwar um >80% in Woche 24. Itolizumab löste bei den Patienten eine konsistente pharmakodynamische Reaktion aus, indem es die CD6-Konzentration auf den T-Zellen verringerte, die bekanntermaßen die Aktivität der T-Zellen reduziert.
Die Behandlung mit Itolizumab (über 6 Monate) war auch mit einer Verringerung der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) verbunden, einer weiteren bekannten pharmakodynamischen Wirkung. Wie in anderen Studien zu Arzneimitteln, deren Mechanismus zu einer Verringerung der ALC führt, wie z. B. den S1P-Modulatoren, festgestellt wurde, war die hier beobachtete Verringerung der ALC nicht mit erhöhten Infektionsraten oder anderen unerwünschten klinischen Signalen verbunden. Die Mehrzahl der TEAEs wurde als leicht (Grad 1) oder mäßig (Grad 2) eingestuft, wobei die beiden häufigsten TEAEs Lymphopenie und periphere Ödeme waren. Bei zwei Probanden trat mindestens eine schwerwiegende Nebenwirkung auf, von denen keine mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stand. SLE ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem sein eigenes Gewebe angreift und dabei weit verbreitete Entzündungen und Gewebeschäden in den betroffenen Organen verursacht. Sie kann die Gelenke, die Haut, das Gehirn, die Lunge, die Nieren und die Blutgefäße betreffen. LN ist eine schwerwiegende Komplikation des SLE und tritt bei etwa 30% ? 60% der Menschen mit SLE. Bei der LN greift das körpereigene Immunsystem die Nieren an, verursacht eine Entzündung und schränkt die Nierenfunktion im Laufe der Zeit erheblich ein. LN ist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden und kann zu einer Nierenerkrankung im Endstadium führen. Bei der EQUALISE-Studie handelte es sich um eine zweiteilige offene Phase-1b-Studie zum Nachweis der Wirksamkeit von Itolizumab bei Patienten mit SLE und LN. Der Typ-A-Teil der Studie war eine klinische Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen, in der die Sicherheit und Verträglichkeit der subkutanen Verabreichung von ItoIizumab über einen zweiwöchigen Behandlungszeitraum bei 35 Patienten mit SLE untersucht wurde. Der Typ-B-Teil der Studie untersuchte die Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Aktivität der subkutanen Verabreichung von Itolizumab in einer Dosierung von 1,6 mg/kg alle zwei Wochen über einen Behandlungszeitraum von 24 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 36 Wochen bei Patienten mit aktiven proliferativen LN. Patienten, die am Typ-B-Teil der Studie teilnehmen, müssen eine Proteinurie von mehr als 1 Gramm aufweisen und bei einer kürzlich durchgeführten Nierenbiopsie eine apLN der ISN/RPS-Klasse III oder IV nachgewiesen haben, um für die Studie in Frage zu kommen. In Übereinstimmung mit der Standardbehandlung erhielten die Patienten in der Studie auch 2-3 g/Tag Mycophenolatmofetil/Mycophenolsäure (MMF/MPA), und die Patienten erhielten möglicherweise gepulste systemische Kortikosteroide, die schnell abgesetzt wurden. Itolizumab ist ein in der klinischen Entwicklung befindlicher monoklonaler Anti-CD6-Antikörper, der selektiv auf den CD6-ALCAM-Signalweg abzielt, um pathogene T-Effektorzellen selektiv herunterzuregulieren, während regulatorische T-Zellen erhalten bleiben, die für die Aufrechterhaltung einer ausgewogenen Immunantwort entscheidend sind. Dieser Signalweg spielt eine zentrale Rolle bei der Modulation der Aktivität und des Transports von T-Zellen, die für eine Reihe von entzündlichen Erkrankungen verantwortlich sind.