DURECT Corporation gab die ersten Ergebnisse seiner AHFIRM-Studie bekannt, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Larsucosterol bei 307 Patienten mit schwerer alkoholbedingter Hepatitis (AH). Die wichtigsten Daten von AHFIRM zeigen: Sowohl die 30-mg- als auch die 90-mg-Larsucosterol-Dosis zeigten einen überzeugenden und klinisch bedeutsamen Trend zur Verringerung der Sterblichkeit nach 90 Tagen, dem wichtigsten sekundären Endpunkt, mit einer Verringerung der Sterblichkeit um 41 % (p=0,070) im 30-mg-Arm und 35 % (p=0,126) im 90-mg-Arm im Vergleich zur SOC. Die numerische Verbesserung des primären Endpunkts der Sterblichkeit oder Transplantation nach 90 Tagen erreichte für keine der beiden Larsucosterol-Dosen statistische Signifikanz. Beide Dosierungen von Larsucosterol zeigten eine ausgeprägtere Senkung der Sterblichkeit bei Patienten, die in den USA eingeschrieben waren, was 76% der in die Studie eingeschlossenen Patienten entsprach. Die Verringerung der Sterblichkeit nach 90 Tagen betrug 57% (p=0,014) für die 30-mg-Gruppe und 58% (p=0,008) für die 90-mg-Gruppe im Vergleich zur SOC. Larsucosterol war sicher und gut verträglich. In den Larsucosterol-Armen traten im Vergleich zur SOC weniger behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auf. DURECT beabsichtigt, im ersten Quartal 2024 ein Treffen zum Ende der Phase 2 (EOP2) mit der US-Arzneimittelbehörde (FDA) abzuhalten, um die Studienergebnisse und das Design der Phase-3-Zulassungsstudie zu besprechen. DURECT beabsichtigt außerdem, die Ergebnisse von AHFIRM auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress zu präsentieren. Wichtige Ergebnisse der AHFIRM-Studie: Sterblichkeit oder Lebertransplantation nach 90 Tagen: Der primäre Endpunkt der AHFIRM-Studie war die Verringerung der Sterblichkeit oder Lebertransplantation nach 90 Tagen. Der Endpunkt wurde anhand einer hierarchischen Bewertung der Patientenergebnisse analysiert, um eine Gewinnwahrscheinlichkeit für jede der 30-mg- und 90-mg-Dosen von Larsucosterol im Vergleich zur SOC zu berechnen. Die Ergebnisse für den primären Endpunkt waren weder für die 30-mg- noch für die 90-mg-Dosierung im Vergleich zu SOC statistisch signifikant, obwohl eine numerische Verbesserung beobachtet wurde. Sterblichkeit nach 90 Tagen: Die Sterblichkeit nach 90 Tagen war ein wichtiger sekundärer Endpunkt der AHFIRM-Studie. In dieser Analyse zeigten die 30-mg- und 90-mg-Dosierungen von Larsucosterol numerische Trends zu einem klinisch bedeutsamen Überlebensvorteil mit einer Verringerung der Sterblichkeit nach 90 Tagen um 41 % bzw. 35 % im Vergleich zu SOC, obwohl diese Ergebnisse statistisch nicht signifikant waren.
Sterblichkeit nach 90 Tagen (U.S.-Patienten): Bei einer weiteren geografischen Analyse zeigten sowohl die 30-mg- als auch die 90-mg-Dosis einen verbesserten Überlebensvorteil nach 90 Tagen mit einer Verringerung der 90-Tage-Sterblichkeit um 57 % bzw. 58 % bei den in den USA eingeschriebenen Patienten, die 76 % der insgesamt eingeschriebenen Patienten ausmachten. Sicherheit und Verträglichkeit: Sowohl die 30 mg- als auch die 90 mg-Dosierung von Larsucosterol wurden gut vertragen. In den Larsucosterol-Armen traten im Vergleich zur SOC weniger TEAEs auf.