DURECT Corporation gibt Topline-Ergebnisse der Phase 2b AHFIRM-Studie mit Larsucosterol bei alkoholbedingter Hepatitis mit vielversprechendem Effekt auf die Sterblichkeit bekannt
Am 07. November 2023 um 22:01 Uhr
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DURECT Corporation gab die ersten Ergebnisse seiner AHFIRM-Studie bekannt, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Larsucosterol bei 307 Patienten mit schwerer alkoholbedingter Hepatitis (AH). Die wichtigsten Daten von AHFIRM zeigen: Sowohl die 30-mg- als auch die 90-mg-Larsucosterol-Dosis zeigten einen überzeugenden und klinisch bedeutsamen Trend zur Verringerung der Sterblichkeit nach 90 Tagen, dem wichtigsten sekundären Endpunkt, mit einer Verringerung der Sterblichkeit um 41 % (p=0,070) im 30-mg-Arm und 35 % (p=0,126) im 90-mg-Arm im Vergleich zur SOC. Die numerische Verbesserung des primären Endpunkts der Sterblichkeit oder Transplantation nach 90 Tagen erreichte für keine der beiden Larsucosterol-Dosen statistische Signifikanz. Beide Dosierungen von Larsucosterol zeigten eine ausgeprägtere Senkung der Sterblichkeit bei Patienten, die in den USA eingeschrieben waren, was 76% der in die Studie eingeschlossenen Patienten entsprach. Die Verringerung der Sterblichkeit nach 90 Tagen betrug 57% (p=0,014) für die 30-mg-Gruppe und 58% (p=0,008) für die 90-mg-Gruppe im Vergleich zur SOC. Larsucosterol war sicher und gut verträglich. In den Larsucosterol-Armen traten im Vergleich zur SOC weniger behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auf. DURECT beabsichtigt, im ersten Quartal 2024 ein Treffen zum Ende der Phase 2 (EOP2) mit der US-Arzneimittelbehörde (FDA) abzuhalten, um die Studienergebnisse und das Design der Phase-3-Zulassungsstudie zu besprechen. DURECT beabsichtigt außerdem, die Ergebnisse von AHFIRM auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress zu präsentieren. Wichtige Ergebnisse der AHFIRM-Studie: Sterblichkeit oder Lebertransplantation nach 90 Tagen: Der primäre Endpunkt der AHFIRM-Studie war die Verringerung der Sterblichkeit oder Lebertransplantation nach 90 Tagen. Der Endpunkt wurde anhand einer hierarchischen Bewertung der Patientenergebnisse analysiert, um eine Gewinnwahrscheinlichkeit für jede der 30-mg- und 90-mg-Dosen von Larsucosterol im Vergleich zur SOC zu berechnen. Die Ergebnisse für den primären Endpunkt waren weder für die 30-mg- noch für die 90-mg-Dosierung im Vergleich zu SOC statistisch signifikant, obwohl eine numerische Verbesserung beobachtet wurde. Sterblichkeit nach 90 Tagen: Die Sterblichkeit nach 90 Tagen war ein wichtiger sekundärer Endpunkt der AHFIRM-Studie. In dieser Analyse zeigten die 30-mg- und 90-mg-Dosierungen von Larsucosterol numerische Trends zu einem klinisch bedeutsamen Überlebensvorteil mit einer Verringerung der Sterblichkeit nach 90 Tagen um 41 % bzw. 35 % im Vergleich zu SOC, obwohl diese Ergebnisse statistisch nicht signifikant waren. Sterblichkeit nach 90 Tagen (U.S.-Patienten): Bei einer weiteren geografischen Analyse zeigten sowohl die 30-mg- als auch die 90-mg-Dosis einen verbesserten Überlebensvorteil nach 90 Tagen mit einer Verringerung der 90-Tage-Sterblichkeit um 57 % bzw. 58 % bei den in den USA eingeschriebenen Patienten, die 76 % der insgesamt eingeschriebenen Patienten ausmachten. Sicherheit und Verträglichkeit: Sowohl die 30 mg- als auch die 90 mg-Dosierung von Larsucosterol wurden gut vertragen. In den Larsucosterol-Armen traten im Vergleich zur SOC weniger TEAEs auf.
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DURECT Corporation ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im Spätstadium der Entwicklung von epigenetischen Therapien, die auf eine dysregulierte Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Methylierung abzielen, um die Behandlung von schweren und lebensbedrohlichen Krankheiten, einschließlich akuter Organschäden und Krebs, zu verändern. Larsucosterol befindet sich in der klinischen Entwicklung für die potenzielle Behandlung von alkoholbedingter Hepatitis, für die die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine Fast-Track-Zulassung erteilt hat; auch die durch Stoffwechselstörungen bedingte Steatohepatitis wird untersucht. Zu den kommerziellen pharmazeutischen Produkten des Unternehmens gehören POSIMIR (Bupivacain-Lösung), PERSERIS (Schizophrenie) und Methydur Sustained Release Capsules (ADHD). POSIMIR (Bupivacain-Lösung) zur Infiltration, ein nicht-opioides Analgetikum, das die SABER-Plattformtechnologie nutzt, ist von der FDA zugelassen. Die ALZET-Produktlinie besteht aus implantierbaren osmotischen Miniaturpumpen und Zubehör für die Forschung an Mäusen, Ratten und anderen Labortieren.
DURECT Corporation gibt Topline-Ergebnisse der Phase 2b AHFIRM-Studie mit Larsucosterol bei alkoholbedingter Hepatitis mit vielversprechendem Effekt auf die Sterblichkeit bekannt