Deciphera Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass Nature Medicine die Ergebnisse einer Analyse der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) aus der Phase-3-Studie INTRIGUE zu QINLOCK (Ripretinib) bei GIST-Patienten mit Mutationen im KIT-Exon 11 und 17/18 veröffentlicht hat, die zuvor nur mit Imatinib behandelt wurden. INTRIGUE ist eine internationale, multizentrische Studie, die in 122 aktiven Zentren in 22 Ländern durchgeführt wird. 453 Patienten der AP-ITT-Population (all patient intent-to-treat) mit GIST in der Zweitlinientherapie wurden randomisiert und erhielten Ripretinib (n=226) oder Sunitinib (n=227). In der AP-ITT-Population zeigte QINLOCK eine ähnliche Wirksamkeit mit einem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von 8,0 Monaten gegenüber 8,3 Monaten für Sunitinib (HR 1,05, nominal p=0,72).

Unter QINLOCK gab es weniger Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) des Grades 3-4 (26,5%) als unter Sunitinib (55,2%). Auf der Grundlage der primären Ergebnisse der INTRIGUE-Studie wurde QINLOCK in die National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology (Version 1.2023) als bevorzugte Zweitlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenen GIST aufgenommen, die Sunitinib nicht vertragen. Ein vorab festgelegtes exploratives Ziel der INTRIGUE-Studie bestand darin, die Antitumor-Wirksamkeit von QINLOCK in Abhängigkeit vom primären und sekundären KIT-Mutationsstatus zu untersuchen.

Das periphere Vollblut der Patienten, von denen auswertbare Proben zur Verfügung standen (n=362), wurde mit Guardant360 analysiert, einem 74-Gen ctDNA Next-Generation Sequencing Liquid Biopsy Assay, von dem 280 Patienten nachweisbare ctDNA hatten. Von den Patienten mit einer nachweisbaren primären KIT-Exon 11-Mutation (n=157) wiesen 52 Patienten auch Mutationen nur in KIT-Exon 17/18 auf und 41 Patienten hatten Mutationen nur in KIT-Exon 13/14. Bei Patienten mit Mutationen in KIT Exon 11 und 17/18 waren das progressionsfreie Überleben (PFS), die objektive Ansprechrate (ORR) und das Gesamtüberleben (OS) mit QINLOCK besser als mit Sunitinib, während bei Patienten mit Mutationen in KIT Exon 11 und 13/14 das PFS, die ORR und das OS mit Sunitinib besser als mit QINLOCK waren.