CRISPR Therapeutics gab bekannt, dass die Europäische Kommission eine bedingte Zulassung für CASGEVY? (exagamglogene autotemcel [exa-cel]), eine CRISPR/Cas9-genveränderte Therapie, eine bedingte Zulassung erteilt hat. CASGEVY ist für die Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit schwerer Sichelzellkrankheit (SCD) zugelassen, die durch wiederkehrende vasookklusive Krisen (VOCs) oder transfusionsabhängige Beta-Thalassämie (TDT) gekennzeichnet ist, für die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZ) in Frage kommt und für die kein mit dem humanen Leukozytenantigen übereinstimmender HSZ-Spender verfügbar ist.

CASGEVY ist die einzige Gentherapie, die in der Europäischen Union (EU) für SCD- und TDT-Patienten zugelassen ist. Mit dieser Zulassung kommen nun mehr als 8.000 Patienten potenziell für eine Behandlung in Frage. Vertex leitet die weltweite Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von CASGEVY im Rahmen einer 60/40-Gewinnbeteiligung mit CRISPR Therapeutics. Vertex arbeitet eng mit den nationalen Gesundheitsbehörden in der Europäischen Union (EU) zusammen, um den Zugang für in Frage kommende Patienten so schnell wie möglich zu sichern.

Durch diese Arbeit wurde der frühzeitige Zugang für berechtigte TDT-Patienten in Frankreich vor dem nationalen Erstattungsverfahren sichergestellt. Vertex arbeitet weiterhin mit Krankenhäusern zusammen, die Erfahrung in der Stammzelltransplantation haben, um ein Netzwerk von unabhängig betriebenen autorisierten Behandlungszentren (ATCs) für die Verabreichung von CASGEVY aufzubauen. Derzeit gibt es drei aktivierte ATCs in der EU und es ist geplant, insgesamt etwa 25 Zentren in ganz Europa zu aktivieren.

SCD ist eine schwächende, fortschreitende, lebensverkürzende Erbkrankheit. SCD-Patienten berichten von einer gesundheitsbezogenen Lebensqualität, die weit unter der der Allgemeinbevölkerung liegt, und von einer erheblichen Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen. SCD betrifft die roten Blutkörperchen, die für den Sauerstofftransport zu allen Organen und Geweben des Körpers unerlässlich sind.

SCD verursacht starke Schmerzen, Organschäden und eine verkürzte Lebenserwartung aufgrund von fehlgeformten oder "kränklichen" roten Blutkörperchen. Das klinische Kennzeichen von SCD sind vaso-okklusive Krisen (VOCs), die durch die Verstopfung von Blutgefäßen durch sichelförmige rote Blutkörperchen verursacht werden und zu starken und lähmenden Schmerzen führen, die überall im Körper und jederzeit auftreten können.

SCD erfordert eine lebenslange Behandlung und einen beträchtlichen Einsatz von Gesundheitsressourcen und führt letztlich zu einer verringerten Lebenserwartung, einer verminderten Lebensqualität und einem geringeren Lebenseinkommen und einer geringeren Produktivität. In Europa liegt das durchschnittliche Sterbealter von Patienten mit SCD bei etwa 40 Jahren. Die Stammzelltransplantation von einem passenden Spender ist eine heilende Option, steht aber nur einem kleinen Teil der Menschen mit SCD zur Verfügung, da es nicht genügend Spender gibt.

TDT ist eine ernste, lebensbedrohliche genetische Erkrankung. TDT-Patienten berichten von einer gesundheitsbezogenen Lebensqualität, die unter der der Allgemeinbevölkerung liegt, und von einer erheblichen Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen. TDT erfordert häufige Bluttransfusionen und eine Eisenchelationstherapie während des gesamten Lebens der Betroffenen.

Aufgrund der Anämie können Patienten mit TDT unter Müdigkeit und Kurzatmigkeit leiden, und bei Säuglingen können Gedeihstörungen, Gelbsucht und Fütterungsprobleme auftreten. Zu den Komplikationen von TDT können auch eine vergrößerte Milz, Leber und/oder ein vergrößertes Herz, missgebildete Knochen und eine verzögerte Pubertät gehören. TDT erfordert eine lebenslange Behandlung und einen beträchtlichen Einsatz von Gesundheitsressourcen und führt letztendlich zu einer reduzierten Lebenserwartung, einer verminderten Lebensqualität und einem geringeren Lebenseinkommen und einer geringeren Produktivität. In Europa liegt das durchschnittliche Sterbealter von Patienten mit TDT bei 50-55 Jahren.

Eine Stammzelltransplantation von einem passenden Spender ist eine heilende Option, steht aber nur einem kleinen Teil der Menschen mit TDT zur Verfügung, da es an verfügbaren Spendern mangelt. CASGEVY? ist eine nicht-virale, ex vivo CRISPR/Cas9 gen-editierte Zelltherapie für in Frage kommende Patienten mit SCD oder TDT, bei der patienteneigene hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen in der erythroiden-spezifischen Enhancer-Region des BCL11A-Gens durch einen präzisen Doppelstrangbruch editiert werden.

Dieser Schnitt führt zur Produktion von hohen Mengen an fetalem Hämoglobin (HbF; Hämoglobin F) in den roten Blutkörperchen. HbF ist die Form des sauerstofftransportierenden Hämoglobins, die während der fötalen Entwicklung natürlich vorhanden ist und nach der Geburt in die erwachsene Form des Hämoglobins übergeht. CASGEVY reduziert oder eliminiert nachweislich die VOCs bei Patienten mit SCD und den Transfusionsbedarf bei Patienten mit TDT.

CASGEVY ist für bestimmte Indikationen in mehreren Ländern für geeignete Patienten zugelassen.