Caribou Biosciences, Inc. gab den Beginn des Dosisausweitungsteils der Phase-1-Studie CB-010 ANTLER bei Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) in der Zweitlinientherapie bekannt, nachdem die Dosiseskalation kürzlich abgeschlossen wurde. CB-010 ist eine allogene Zelltherapie, die bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (r/r B-NHL) untersucht wird. In der ANTLER-Dosiseskalation wurde CB-010 in allen 3 untersuchten Dosisstufen im Allgemeinen gut vertragen und wies ein ermutigendes Sicherheitsprofil auf.

Die beobachteten unerwünschten Ereignisse standen im Einklang mit autologen oder allogenen Anti-CD19 CAR-T-Zelltherapien. Zuletzt wurden bei den 3 Patienten, die mit CB-010 in der Dosisstufe 3 (120x106 CAR-T-Zellen) behandelt wurden, keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) beobachtet. Wie bereits berichtet, erreichten in der Dosisstufe 1 (40x106 CAR-T-Zellen) 6 der 6 Patienten in Kohorte 1 ein vollständiges Ansprechen als bestes Ansprechen, 3 der 6 Patienten behielten ihr vollständiges Ansprechen nach 6 Monaten bei und 2 der 6 Patienten behielten ihr vollständiges Ansprechen nach 12 Monaten bei.

In die Dosis-Eskalation von ANTLER wurden Patienten aufgenommen, die mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten hatten, sowie primär refraktäre Patienten. Im Rahmen der ANTLER-Dosiserweiterung plant Caribou, 2 verschiedene Dosisstufen von CB-010, jeweils als Einzeldosierung (80x106 CAR-T-Zellen und 120x106 CAR-T-Zellen), bei insgesamt etwa 30 Patienten in der Zweitlinienbehandlung (etwa 15 Patienten pro Dosisstufe) zu untersuchen, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu ermitteln. Sobald die RP2D bestimmt ist, kann Caribou weitere Patienten aufnehmen, darunter auch Patienten, bei denen vorherige CD19-gerichtete Therapien versagt haben.

Caribou geht davon aus, dass die gesammelten Daten von ANTLER in einen möglichen Plan für eine Zulassungsstudie einfließen werden. Caribou wird voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2023 ein Update zu den Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten der ANTLER-Studie vorlegen, einschließlich der Daten von mindestens 15 Patienten aus der Dosiseskalation mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 6 Monaten.