Biomea Fusion, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in COVALENT-102, der Phase I/Ib-Studie des Unternehmens zu BMF-219, einem oralen, selektiven, kovalenten Menin-Inhibitor bei Patienten mit KRAS-mutiertem inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, CRC und PDAC, behandelt wurde. KRAS ist die am häufigsten mutierte Isoform unter den RAS-Onkogenen in soliden Tumoren des Menschen, mit einer hohen Prävalenz bei NSCLC, CRC und PDAC. KRAS G12C, KRAS G12D und KRAS G12V gehören zu den häufigsten KRAS-Mutationen.

Es gibt jedoch zahlreiche weitere bekannte aktivierende KRAS-Mutationen. Da es nur zwei zugelassene Therapien für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs gibt, die beide nur auf KRAS G12C abzielen, stellen KRAS-bedingte Tumore weiterhin einen erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf dar. Als kovalenter Menin-Inhibitor hat BMF-219 in mehreren präklinischen Studien ein differenziertes Profil gegenüber den kommerziell zugelassenen KRAS-gerichteten Inhibitoren LUMAKRAS (Sotorasib) und KRAZATI (Adagrasib) gezeigt.

Wie bereits von Biomea berichtet, waren KRAS-mutierte NSCLC-, CRC- und PDAC-Zelllinien und ex vivo-Patientenproben in präklinischen Modellen hochempfindlich gegenüber BMF-219. Die höhere Aktivität von BMF-219 wurde bei verschiedenen KRAS-mutanten soliden Tumorzelllinien beobachtet, nicht aber beim KRAS-Wildtyp, was darauf hindeutet, dass BMF-219 das mutierte KRAS in diesen Tumormodellen weitgehend hemmt. Ein gezielter pan-KRAS-Inhibitor hat das Potenzial, eine große Anzahl von NSCLC-, CRC- und PDAC-Patienten zu behandeln.

Über COVALENT-102 COVALENT-102 ist eine offene, multizentrische Phase I/Ib-Dosiseskalations- und Expansionsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und optimalen biologischen Dosis von BMF-219 bei oraler Verabreichung an erwachsene Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem KRAS-mutiertem NSCLC, CRC und PDAC. Weitere Informationen über die klinische Phase I/Ib-Studie mit BMF-219 finden Sie auf ClinicalTrials.gov unter der Kennung NCT05631574. Über nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) Der nicht-kleinzellige Lungenkrebs (NSCLC) ist die häufigste Form von Lungenkrebs und macht etwa 82% aller Lungenkrebsfälle oder etwa 200.000 Fälle pro Jahr in den USA aus.

Die Fünf-Jahres-Überlebensrate von NSCLC liegt bei etwa 25%. Obwohl Lungenkrebs gemessen an der Inzidenz die dritthäufigste Krebsart in den USA ist, ist er für die meisten jährlichen Krebstodesfälle in den USA verantwortlich. KRAS ist das am häufigsten mutierte Onkogen bei NSCLC und kommt bei etwa 30% der Patienten vor. Es besteht nach wie vor ein großer ungedeckter Bedarf an zielgerichteten Therapien, die alle KRAS-Treibermutationen ansprechen und bekannte Resistenzmechanismen vermeiden.