Aytu BioPharma, Inc. gab bekannt, dass ein viertes Patent zum geistigen Eigentum rund um AR101/Enzastaurin hinzugefügt wurde. Dieses vierte Patent, das ebenfalls von der Johns Hopkins University lizenziert wurde, trägt den Titel "Pathway Targets for the Treatment of Vascular Ehlers-Danlos Syndrome". Es erweitert die wissenschaftlichen Erkenntnisse über die Pathophysiologie des vaskulären Ehlers-Danlos-Syndroms (VEDS) und bestätigt in hohem Maße den therapeutischen Ansatz für AR101/Enzastaurin. Das Patent läuft im September 2041 aus, vorausgesetzt, dass die Patentlaufzeit nicht verlängert wird.

Das vaskuläre Ehlers-Danlos-Syndrom ist die schwere Unterform des Ehlers-Danlos-Syndroms und betrifft 1 von 50.000 Menschen weltweit. Es entsteht durch pathogene Varianten im COL3A1-Gen, das für die Ketten des Typ-III-Prokollagens kodiert, einem wichtigen Protein in Gefäßwänden und Hohlorganen. Bei fünfundzwanzig Prozent der VEDS-Patienten tritt die erste Komplikation bereits im Alter von 20 Jahren auf, und mehr als achtzig Prozent haben mindestens eine Komplikation im Alter von 40 Jahren. VEDS ist eine verheerende Krankheit, und die durchschnittliche Lebenserwartung von VEDS-Patienten liegt bei 51 Jahren.

Derzeit gibt es keine zugelassenen Therapien für VEDS. AR101 (Enzastaurin) ist ein oral verfügbarer, niedermolekularer Serin/Threonin-Kinase-Inhibitor der ersten Klasse, der die PKC-beta-, PI3K- und AKT-Signalwege hemmt. AR101 wurde bei mehr als 3.300 Patienten mit einer Reihe von soliden und hämatologischen Tumorarten untersucht.

Dr. Hal Dietz, Professor für genetische Medizin und Direktor des William S. Smilow Center for Marfan Syndrome an der Johns Hopkins University School of Medicine, entwickelte das erste präklinische Modell, das den menschlichen Zustand nachahmt und das VEDS rekapituliert. Dieses Knock-in-Mausmodell weist dieselbe genetische Mutation auf, die bei VEDS-Patienten am häufigsten vorkommt, und ist sowohl hinsichtlich des Zeitpunkts als auch des Ortes der vaskulären Ereignisse repräsentativ für den menschlichen Zustand. Das Modell hat identische strukturelle Histologie und mechanische Eigenschaften hervorgebracht, und unvoreingenommene Befunde haben gezeigt, dass die Struktur allein nicht zu vaskulären Ereignissen führt.

Eine objektive vergleichende Transkriptionsprofilierung durch Hochdurchsatz-RNA-Sequenzierung der Aorta zeigte eine molekulare Signatur für eine exzessive PKC/ERK-Zellsignalisierung, die der Treiber der Krankheit ist. Die PKC-Hemmung erwies sich in mehreren präklinischen Modellen als wirksam und verhinderte den Tod aufgrund einer Gefäßruptur. AR101 hat sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in Europa den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden (Orphan Drug Designation) erhalten, was eine siebenjährige Marktexklusivität in den Vereinigten Staaten und eine zehnjährige Marktexklusivität in Europa ermöglicht.

Die FDA in den Vereinigten Staaten hat AR101 den Fast-Track-Status verliehen. AR101 ist durch eine Reihe von Patenten geschützt, die in den wichtigsten Märkten weltweit verfolgt werden. Diese Patente wurden von der Johns Hopkins University lizenziert und haben ein frühestes Prioritätsdatum im März 2017. Dr. Dietz ist Berater von Aytu BioPharma und Vorsitzender des wissenschaftlichen Beirats des Unternehmens.

Diese Vereinbarung wurde von der Johns Hopkins University in Übereinstimmung mit ihren Richtlinien zur Vermeidung von Interessenkonflikten geprüft und genehmigt. Bei der PREVEnt-Studie handelt es sich um eine globale Zulassungsstudie, in der Enzastaurin als tägliche Behandlung von COL3A1-konformem VEDS untersucht und die Sicherheit und Wirksamkeit in einer randomisierten, kontrollierten Studie an etwa 34 Standorten in den Vereinigten Staaten und Europa bewertet werden soll. Wir gehen davon aus, dass etwa 260 Patienten eingeschlossen und über einen Zeitraum von etwa 30 Monaten im Verhältnis 1:1 zur Standardbehandlung randomisiert werden.

Der primäre Endpunkt wird die Zeit bis zu einer VEDS-bedingten medizinischen Intervention sein. Wir erwarten, dass der erste Patient bis Anfang 2023 behandelt wird.