Alphamab Oncology und die CSPC Pharmaceutical Group Co. Ltd. gaben gemeinsam bekannt, dass das Center for Drug Evaluation (CDE) der chinesischen Arzneimittelbehörde NMPA (National Medical Products Administration) KN026 (bispezifischer HER2-Antikörper) in Kombination mit einer Chemotherapie für die Behandlung von HER2-positivem Magenkrebs (einschließlich Krebs des gastroösophagealen Übergangs) den Status eines Therapiedurchbruchs verliehen hat. Magenkrebs ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts in der Welt. Die Zahl der jährlichen Neuerkrankungen und Todesfälle an Magenkrebs in China liegt bei fast 42% der Weltbevölkerung, was eine große Belastung für die Patienten darstellt, insbesondere für diejenigen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs.

Der humane epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) wird bei etwa 15-20% der Magenkrebspatienten überexprimiert, was mit der Aggressivität des Tumors und einer schlechten Prognose einhergeht. Daher gibt es einen großen ungedeckten klinischen Bedarf bei der Behandlung von Patienten mit HER2-positivem Magenkrebs, die nach einer Erstlinientherapie fortschreiten oder einen Rückfall erleiden. Die klinische Studie von KN026 in dieser Indikation hat vorläufig einen Durchbruch in der Wirksamkeit und eine gute Sicherheit gezeigt, was offensichtliche klinische Vorteile im Vergleich zu bestehenden Behandlungsmethoden hat.

Nach den im November 2022 im European Journal of Cancer veröffentlichten Ergebnissen einer klinischen Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der KN026-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2-exprimierendem Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, bei denen mindestens eine vorherige Standardtherapie versagt hat, erhielten insgesamt 45 Probanden mindestens einmal eine KN026-Monotherapie, von denen 27 eine hohe HER2-Expression, 14 eine niedrige HER2-Expression und 4 keine HER2-Expression hatten. Unter den 39 Patienten, deren Wirksamkeit untersucht wurde, hatte die Gruppe mit hoher HER2-Expression eine objektive Ansprechrate (ORR) von 56%, eine mediane Dauer des Ansprechens (DoR) von 9,7 Monaten, eine mediane Nachbeobachtungszeit von 14,7 Monaten, ein medianes progressionsfreies Überleben (mPFS) von 8,3 Monaten und ein medianes Gesamtüberleben (mOS) von 16,3 Monaten. In der Studie wurden keine arzneimittelbedingten Todesfälle gemeldet, und die häufigste unerwünschte Nebenwirkung vom Grad 3 waren Magen-Darm-Erkrankungen (5 Patienten, 11%).

Bei 14 Patienten mit hoher HER-Expression, die zuvor mit Trastuzumab behandelt worden waren, erreichte die objektive Ansprechrate (ORR") 50%. Die oben genannten klinischen Daten zeigen, dass KN026 bei der Behandlung von Patientinnen, bei denen eine vorherige Anti-HER2-Therapie versagt hat, deutlich wirksam ist. Die klinische Phase-III-Studie für KN026 in dieser Indikation befindet sich in der Rekrutierungsphase, und die Studie ist derzeit in vollem Gange.

KN026 hat den Status eines Therapiedurchbruchs erhalten und seine Entwicklung und Prüfung wird weiter beschleunigt werden. Es wird erwartet, dass KN026 die erste Anti-HER2-Behandlung für die Zweitlinienbehandlung von Magenkrebs sein wird, bei der eine gegen HER2 gerichtete Therapie versagt hat. Darüber hinaus hat KN026 auch eine hemmende Wirkung auf Tumorzellen mit mittlerer oder geringer HER2-Expression oder auf Trastuzumab-resistente Zelllinien gezeigt. Alphamab hat bereits mehrere klinische Studien für KN026 in China und den Vereinigten Staaten gestartet.

KN026 zeigte ein gutes Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil, selbst bei stark vorbehandelten Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs und Magenkrebs. Um Krebs kontrollierbar und heilbar zu machen, hat sich Alphamab Oncology stets vom klinischen Wert und den Bedürfnissen der Patienten leiten lassen und konzentriert sich auf die Entwicklung innovativer, sicherer und erschwinglicher Antitumor-Medikamente, die Patienten in China und auf der ganzen Welt zugute kommen. Das Unternehmen hat eine Technologieplattform für die Entdeckung, Erforschung und Entwicklung biologischer Makromoleküle geschaffen, die über unabhängige geistige Eigentumsrechte verfügt, wie z.B. Protein-/Antikörper-Engineering, Antikörper-Screening und die Modifikation von multimodalen/multifunktionalen Antikörpern.

Mit mehreren firmeneigenen Technologieplattformen hat Alphamab Oncology eine weltweit wettbewerbsfähige und differenzierte Pipeline aufgebaut, die aus Tumor-Single-Domain-Antikörpern/monoklonalen Antikörpern, multifunktionalen Antikörpern und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten besteht. Darunter befindet sich der weltweit erste subkutane PD-L1-Inhibitor (Envafolimab), der die Marktzulassung durch die Chinese National Medical Products Administration erhalten hat. Mehrere Varianten haben die kritische klinische Phase in China und den Vereinigten Staaten erreicht, 2 Varianten haben die kritische klinische Phase in China und die kritische klinische Phase in China erreicht.