Alector, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in PROGRESS-AD, der globalen klinischen Phase-2-Studie von AL101/GSK4527226 bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit (AD), einschließlich leichter kognitiver Beeinträchtigung und leichter Demenz aufgrund von AD, behandelt wurde. AL101 ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der den Sortilin-Rezeptor blockieren und herunterregulieren soll, um den Progranulin-Spiegel im Gehirn zu erhöhen, und zwar auf ähnliche Weise wie das Prüfpräparat Latozinemab, jedoch mit anderen pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Eigenschaften. Alector und GSK entwickeln und vermarkten AL101 gemeinsam für die potenzielle Behandlung von häufigeren neurodegenerativen Erkrankungen, darunter Alzheimer und Parkinson.

PROGRESS-AD ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie mit AL101, an der etwa 282 Patienten im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit an mehreren Standorten weltweit teilnehmen. Die 76-wöchige Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Dosierungen von AL101 im Vergleich zu Placebo untersuchen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in eine von drei Behandlungsgruppen eingeteilt, die AL101 oder Placebo intravenös erhalten.

Der primäre Endpunkt der Studie ist das Fortschreiten der Krankheit, gemessen anhand der Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR®-SB). Der CDR-SB ist ein validiertes Instrument, mit dem das Fortschreiten der kognitiven Beeinträchtigungen in verschiedenen Kategorien verfolgt werden kann. Im Rahmen der Studie werden auch andere klinische und funktionelle Bewertungen durchgeführt.

Bei der Phase-1-Studie zu AL101 handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 88 gesunden Freiwilligen, die entweder eine oder mehrere Dosen von AL101 intravenös (IV) oder subkutan (SC) verabreicht bekamen. Die Studie ergab, dass AL101 im Allgemeinen gut verträglich war und die Progranulin (PGRN)-Spiegel in Plasma und Liquor (CSF) dosisabhängig erhöhte. Die Studienergebnisse zeigten, dass das PK- und PD-Profil den Übergang zu klinischen Phase-2-Studien für häufigere neurodegenerative Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson unterstützt.