Vertex Pharmaceuticals Incorporated gab bekannt, dass Inaxaplin (VX-147) in den Phase 3-Teil der globalen klinischen Phase 2/3-Zulassungsstudie zur Behandlung der APOL1-vermittelten Nierenerkrankung (AMKD) vorgerückt ist, in der eine einmal täglich verabreichte Dosis von 45 mg zusätzlich zur Standardbehandlung mit Placebo verglichen werden soll. Die klinische Studie soll die Auswirkungen von Inaxaplin auf die Nierenfunktion und die Proteinurie bei Menschen mit einer proteinurischen Nierenerkrankung untersuchen, die durch zwei Varianten im APOL1-Gen verursacht wird und als AMKD bekannt ist. Darüber hinaus wurde die Studie auf Jugendliche mit AMKD im Alter von 10 bis 17 Jahren ausgeweitet.

Zuvor gemeldete Phase-2a-Daten zum Nachweis des Konzepts zeigten, dass Inaxaplin zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen mittleren Verringerung des Verhältnisses von Urinprotein zu Kreatinin (UPCR) von 47,6% nach 13 Behandlungswochen im Vergleich zum Ausgangswert führte. Damit wurde der erste klinische Nachweis erbracht, dass ein oral verabreichter niedermolekularer APOL1-Inhibitor die Proteinurie bei Menschen mit AMKD verringern kann. Ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee (IDMC) überprüfte verblindete und unverblindete Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der Phase-2/3-Zulassungsstudie, in der zwei verschiedene Dosierungen von Inaxaplin im Vergleich zu Placebo über eine 12-wöchige Behandlung bei Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren untersucht wurden, und empfahl die Auswahl einer einmaligen Inaxaplin-Dosis von 45 mg einmal täglich im Phase-3-Teil der Phase-2/3-Studie. Das IDMC empfahl außerdem, Jugendliche mit AMKD im Alter von 10 bis 17 Jahren in den Phase-3-Teil der Studie aufzunehmen.

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat Inaxaplin den Status einer seltenen pädiatrischen Erkrankung (Rare Pediatric Disease Designation, RPD) und den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation, BTD) für die APOL1-vermittelte fokal segmentale Glomerulosklerose (FSGS) erteilt. Die Europäische Arzneimittelbehörde (EMA) hat Inaxaplin außerdem den Status eines Priority Medicines (PRIME) und eines Orphan Drugs für AMKD zuerkannt. Inaxaplin ist ein potenzieller First-in-Class-Inhibitor von APOL1 mit dem Ziel, die Ursache der APOL1-vermittelten Nierenerkrankung (AMKD) zu bekämpfen.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für die endgültige Analyse ist der Anstieg der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) bei Patienten, die Inaxaplin erhalten, im Vergleich zu Placebo. Der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Zeit bis zum Erreichen eines zusammengesetzten klinischen Ergebnisses, das ebenfalls in der abschließenden Analyse bewertet wird und definiert ist als ein anhaltender Rückgang der eGFR um =30% gegenüber dem Ausgangswert, das Auftreten einer Nierenerkrankung im Endstadium oder der Tod. Die abschließende Analyse der Studie findet statt, wenn bei den Probanden mindestens zwei Jahre lang eGFR-Daten vorliegen und wenn etwa 187 zusammengesetzte klinische Ergebnisse aufgetreten sind.

Die Studie ist außerdem so konzipiert, dass in Woche 48 eine vorab geplante Zwischenanalyse durchgeführt wird, in der der Anstieg der eGFR bewertet wird, unterstützt durch eine prozentuale Veränderung der Proteinurie im Inaxaplin-Arm im Vergleich zu Placebo gegenüber dem Ausgangswert. Sollte die Zwischenanalyse positiv ausfallen, könnte Vertex auf dieser Grundlage eine beschleunigte Zulassung von Inaxaplin in den USA für Patienten mit AMKD beantragen. Die Rekrutierung für die Studie ist noch nicht abgeschlossen, mehr als 200 Zentren in den USA und international sind geöffnet.

Die APOL1-vermittelte Nierenerkrankung (AMKD) ist eine Form der chronischen Nierenerkrankung, die durch Varianten im APOL1-Gen verursacht wird. Ungefähr 100.000 Menschen in den USA und Europa haben zwei APOL1-Genvarianten und eine proteinurische Nierenerkrankung. Menschen, die zwei Varianten im APOL1-Gen geerbt haben, haben einen weitaus aggressiveren Krankheitsverlauf als Menschen ohne APOL1-Genvarianten.

Vererbte APOL1-Genvarianten können zu einer Schädigung der Nierenzellen, zum Zelltod und zur Schädigung der Glomeruli (die das Blut in der Niere filtern) führen. Dies führt zu Eiweiß im Urin (bekannt als ?Proteinurie?) und einer verminderten Funktionsfähigkeit der Niere, was zu Dialyse, Transplantation oder Tod führen kann.