Turnstone Biologics Corp. gab bekannt, dass das Unternehmen auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die vom 1. bis 5. November 2023 in San Diego, Kalifornien, stattfindet, vier Poster präsentieren wird, auf denen präklinische Daten aus der Pipeline des Unternehmens, darunter der führende klinische Kandidat TIDAL-01, vorgestellt werden. Nachfolgend finden Sie die wichtigsten Ergebnisse der vier Posterpräsentationen, die auf Turnstones Website veröffentlicht werden und hier abgerufen werden können.

Titel: Expansion und Identifizierung von neoantigen-reaktiven tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) aus metastasierten kolorektalen (CRC) und GI-Krebsen Datum und Uhrzeit: 4. November 2023, 9:00 - 20:30 Uhr PT Abstract Nummer: 346 In Zusammenarbeit mit dem H. Lee Moffitt Cancer Center (Moffitt) hat Turnstone?TIDAL-01, der führende ausgewählte klinische TIL-Kandidat, nutzt ein neuartiges, unvoreingenommenes Identifizierungs- und Funktionsscreening-Verfahren, um die größte Anzahl der wirksamsten tumorreaktiven (neoantigenreaktiven) TIL aus dem Tumor des Patienten in vitro zu isolieren und selektiv zu vermehren, bevor sie dem Patienten zur gezielteren Tumortötung infundiert werden. Dieses Poster zeigt, dass TIL aus Patientenproben von metastasierendem Dickdarmkrebs und Magenkrebs erfolgreich in vitro expandiert wurden. Die TIL aus diesen Proben wurden auf Neoantigene untersucht und mit Neoantigen-reaktiven TIL angereichert und behielten ihre Reaktivität auch nach der Expansion bei.

Diese Ergebnisse unterstreichen zusammen mit früheren Erkenntnissen zu TIDAL-01 und innerhalb des Feldes die Praktikabilität der Selektion und Expansion tumorreaktiver TIL als potenzielle Behandlungsoption für Patienten mit Darm- und Magenkrebs. Titel: TBio BFX 4101: A Neoantigen Prioritization Pipeline for Selected Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy Datum und Uhrzeit: Samstag, 4. November 2023, 9:00 - 8:30 PT Abstract Number: 900 Die Identifizierung tumorspezifischer Neoantigene, die durch somatische Mutationen entstehen, ist eines der Unterscheidungsmerkmale von Turnstones Selected TIL Prozess für TIDAL-01. In diesem Poster stellt Turnstone TBio BFX 4101 vor, eine Bioinformatik-Pipeline, die einen umfassenden und effizienten Ansatz zur Identifizierung und Einstufung dieser Neoantigene bietet, mit ermutigenden Ergebnissen aus einer Vielzahl von soliden Tumorproben, einschließlich Melanom, Darm- und Brustkrebs.

Titel: Tumor-Neoantigen-Priorisierung aus der Flüssigbiopsie Whole Exome Sequencing für ausgewählte Tumor-infiltrierende Lymphozyten-Therapie Datum und Uhrzeit: Samstag, 4. November 2023, 9:00 - 20:30 Uhr PT Abstract Nummer: 178 In Zusammenarbeit mit Illumina Inc. wurde die Ganz-Exom-DNA- und RNA-Sequenzierung auf Flüssigbiopsieproben von Patienten angewandt, um die Sensitivität der Erkennung von Tumorvarianten und die Priorisierung von Neoantigen-Peptiden im Vergleich zu Gewebedaten zu bewerten. Diese Präsentation zeigt, dass die minimal-invasive Flüssigbiopsie für den Nachweis somatischer Varianten in präklinischen Studien geeignet ist und dass dieser Ansatz zur Identifizierung von Neoantigenen die Breite und Anzahl der tumorreaktiven T-Zellen erhöhen kann. Titel: Enhancing Directly Selected Tumor-Reactive TIL Function Through Genetic Modification Datum und Uhrzeit: Samstag, 4. November 2023, 9:00 - 20:30 PT Abstract Number: 350 Anders als TIDAL-01, aber dennoch komplementär dazu, entwickelt Turnstone ein präklinisches Programm in Verbindung mit einem direkten Selektionsprozess der nächsten Generation.

Bei der direkten Selektion wird eine firmeneigene Kombination von Markern verwendet, die eine schnelle Selektion auf die größte Bandbreite tumorreaktiver T-Zellen ermöglicht, ohne dass eine Sequenzierung oder Peptiderzeugung erforderlich ist. Die Wissenschaftler von Turnstone präsentieren präklinische Daten, die zeigen, dass direkt selektierte tumorreaktive TIL mit CRISPR-Cas gentechnisch verändert werden können, und demonstrieren, dass das Ausschalten von Genen von Interesse die Qualität und Funktion direkt selektierter TIL potenziell verbessern kann.