Onconova Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass der zweite von zwei auswertbaren Teilnehmern eines vom Prüfarzt initiierten Phase-2-Programms zur Bewertung der Rigosertib-Monotherapie bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom mit rezessiver dystropher Epidermolysis bullosa (RDEB-assoziiertes SCC) nach 4 Behandlungszyklen ein vollständiges Ansprechen aller krebsartigen Hautläsionen erreicht hat und weiterhin mit oralem Rigosertib behandelt wird. Das Unternehmen hatte zuvor bekannt gegeben, dass der erste auswertbare Teilnehmer des RDEB-assoziierten SCC-Programms ein nach RECIST definiertes vollständiges Ansprechen erreicht hat. Beide auswertbaren Teilnehmer des Programms befinden sich weiterhin in Behandlung, wobei der erste Teilnehmer seit mehr als 18 Monaten in kompletter Remission ist und keine Anzeichen einer metastatischen Erkrankung aufweist.

Rigosertib weist in dieser Indikation weiterhin ein günstiges Sicherheitsprofil auf, das mit dem früherer Studien in anderen Indikationen vergleichbar ist. RDEB wird durch eine unzureichende Expression des Kollagenproteins vom Typ VII verursacht, das für die Verankerung der inneren Schicht der Haut mit ihrer äußeren Schicht verantwortlich ist. Dies führt zu einer extremen Brüchigkeit der Haut sowie zu chronischer Blasen- und Wundbildung mit wiederkehrenden Infektionen bei RDEB-Patienten, von denen viele im weiteren Verlauf ein metastasierendes Plattenepithelkarzinom entwickeln, das durch eine Überexpression der Polo Like Kinase 1 (PLK1) ausgelöst wird.

RDEB-assoziierte Plattenepithelkarzinome zeigen einen hochaggressiven und früh metastasierenden Verlauf, der sie zur Haupttodesursache dieser Patienten macht, mit einem kumulativen Sterberisiko von 70% bzw. 78,7% im Alter von 45 bzw. 55 Jahren. RDEB-assoziierter SCC kann bei pädiatrischen Patienten oder bei jungen Erwachsenen auftreten. Derzeit verfügbare Behandlungen wie zielgerichtete Therapien und konventionelle Chemo- und/oder Strahlentherapie haben bei RDEB-assoziiertem SCC begrenzte Ansprechraten und eine schlechte Haltbarkeit gezeigt.

Onconova und ein Prüfarzt des Programms planen, auf einer zukünftigen medizinischen Tagung detailliertere Daten zu den ersten beiden auswertbaren Teilnehmern des Phase-2-Programms für RDEB-assoziierten SCC zu präsentieren. Darüber hinaus wurden präklinische Daten zum Wirkmechanismus von Rigosertib zur Präsentation auf der American Association for Cancer Research (AACR) Targeting RAS Conference angenommen, die vom 5. bis 8. März 2023 in Philadelphia, Pennsylvania, stattfindet.