Soligenix, Inc. gab bekannt, dass die Ergebnisse seiner Kompatibilitätsstudie zu HyBryte? (synthetisches Hyperizin) zur Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) im Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology (JEADV) Clinical Practice veröffentlicht wurden. Die Veröffentlichung hebt die positiven klinischen Ergebnisse der Studie HPN-CTCL-02 hervor, in der HyBryte?

bei der Behandlung von CTCL. An der offenen Studie nahmen 9 Patienten teil, die 8 Wochen lang mit HyBryte? behandelt wurden, wobei das Ansprechen auf die Behandlung in Woche 10 anhand des modifizierten Composite Assessment of Index Lesion Severity (mCAILS) bewertet wurde.

Die Ergebnisse zum Ansprechen auf die Behandlung von 22% nach 8 Wochen zweimal wöchentlicher HyBryte?-Therapie untermauern und bestätigen die Ergebnisse der Phase-3-Studie FLASH (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin), die im Journal of the American Medical Association (JAMA) Dermatology veröffentlicht wurden, obwohl die Patienten in der Studie HPN-CTCL-02 speziell so ausgewählt wurden, dass sie eine umfangreichere Erkrankung aufwiesen, die mit der potenziellen kommerziellen Nutzung des Medikaments in Einklang steht. Darüber hinaus hatten in dieser Studie alle Patienten eine Verbesserung ihres kumulativen mCAILS-Scores (durchschnittliche Verbesserung von 36,4%, Spanne 8 bis 100%).

Die Ergebnisse bei einzelnen Läsionen zeigten, dass 7 der 27 Indexläsionen (25,9%) eine mindestens 50%ige Verbesserung ihres mCAILS-Scores aufwiesen und 4 der 27 Indexläsionen (14,8%) bereits nach 8 Wochen Behandlung vollständig verschwunden waren. Weitere wichtige Auswertungen umfassten Messungen der systemischen Exposition und Elektrokardiogramme, bei denen extrem niedrige und begrenzte Konzentrationen von systemischem Hyperizin (Plateau-Konzentration von ca. 0,00013 µg/ml) im Blut festgestellt wurden und keine Auswirkungen auf den normalen Sinusrhythmus zu beobachten waren, was die Sicherheit von HyBryte? unterstreicht. HyBryte?

(Forschungsname SGX301) ist eine neuartige, erstklassige photodynamische Therapie, bei der sicheres, sichtbares Licht zur Aktivierung verwendet wird. Der Wirkstoff in HyBryte? ist synthetisches Hypericin, ein potenter Photosensibilisator, der topisch auf Hautläsionen aufgetragen, von den bösartigen T-Zellen aufgenommen und dann etwa 24 Stunden später durch sicheres, sichtbares Licht aktiviert wird.

Die Verwendung von sichtbarem Licht im rot-gelben Spektrum hat den Vorteil, dass es tiefer in die Haut eindringt (viel tiefer als ultraviolettes Licht) und daher potenziell tiefere Hauterkrankungen und dickere Plaques und Läsionen behandeln kann. Dieser Behandlungsansatz vermeidet das Risiko von sekundären Malignitäten (einschließlich Melanomen), das mit den häufig eingesetzten DNA-schädigenden Medikamenten und anderen Phototherapien verbunden ist, die von ultravioletter Strahlung abhängig sind. In Kombination mit der Photoaktivierung hat Hypericin eine signifikante antiproliferative Wirkung auf aktivierte normale menschliche lymphatische Zellen gezeigt und das Wachstum bösartiger T-Zellen, die aus CTCL-Patienten isoliert wurden, gehemmt.

In einer veröffentlichten klinischen Phase-2-Studie bei CTCL erfuhren die Patienten eine statistisch signifikante (p=0,04) Verbesserung durch die topische Behandlung mit Hypericin, während das Placebo unwirksam war. HyBryte? wurde von der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA als Orphan Drug und Fast Track eingestuft und von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) als Arzneimittel für seltene Leiden.

An der veröffentlichten Phase-3-Studie FLASH nahmen insgesamt 169 Patienten (166 auswertbar) mit CTCL im Stadium IA, IB oder IIA teil. Die Studie bestand aus drei Behandlungszyklen. Die Behandlungen wurden in den ersten 6 Wochen zweimal wöchentlich verabreicht und das Ansprechen auf die Behandlung wurde am Ende der 8. Woche jedes Zyklus bestimmt.

Im ersten doppelblinden Behandlungszyklus (Zyklus 1) erhielten 116 Patienten eine Behandlung mit HyBryte? (0,25%iges synthetisches Hyperizin) und 50 eine Placebo-Behandlung ihrer Indexläsionen. Insgesamt 16% der Patienten, die HyBryte?

erhielten, erreichten im ersten Behandlungszyklus (primärer Endpunkt) nach 8 Wochen (p=0,04) einen Rückgang ihrer Läsionen um mindestens 50 % (bewertet anhand eines Standardmaßes für dermatologische Läsionen, dem CAILS-Score), verglichen mit nur 4 % der Patienten in der Placebogruppe. Die Behandlung mit HyBryte? in diesem Zyklus war sicher und gut verträglich.

Im zweiten offenen Behandlungszyklus (Zyklus 2) erhielten alle Patienten die Behandlung ihrer Indexläsionen mit HyBryte? Die Auswertung von 155 Patienten in diesem Zyklus (110 erhielten 12 Wochen HyBryte?

Behandlung und 45, die eine 6-wöchige Placebo-Behandlung gefolgt von einer 6-wöchigen HyBryte? Behandlung erhielten) zeigte, dass die Ansprechrate in der 12-wöchigen Behandlungsgruppe 40% betrug (p < 0,0001 im Vergleich zur Placebo-Behandlungsrate in Zyklus 1). Der Vergleich zwischen der 12-wöchigen und der 6-wöchigen Behandlungsgruppe ergab ebenfalls eine statistisch signifikante Verbesserung (p < 0,0001) zwischen den beiden Gruppen, was darauf hindeutet, dass eine fortgesetzte Behandlung zu besseren Ergebnissen führt.

HyBryte? erwies sich weiterhin als sicher und gut verträglich. Zusätzliche Analysen zeigten auch, dass HyBryte?

sowohl bei der Behandlung von Plaque-Läsionen (Ansprechrate 42%, p < 0,0001 im Vergleich zur Placebo-Behandlung in Zyklus 1) als auch bei der Behandlung von Patch-Läsionen (Ansprechrate 37%, p=0,0009 im Vergleich zur Placebo-Behandlung in Zyklus 1) des CTCL gleichermaßen wirksam ist, was angesichts der historischen Schwierigkeiten bei der Behandlung insbesondere von Plaque-Läsionen besonders relevant ist. Der dritte (fakultative) Behandlungszyklus (Zyklus 3) diente der Sicherheit, und alle Patienten konnten sich dafür entscheiden, alle ihre Läsionen mit HyBryte? behandeln zu lassen.

Bemerkenswerterweise entschieden sich 66% der Patienten dafür, mit diesem optionalen Compassionate Use/Sicherheitszyklus der Studie fortzufahren. Außerdem wurde bei einer Untergruppe von Patienten, die in diesem Zyklus untersucht wurden, nachgewiesen, dass HyBryte? nicht systemisch verfügbar ist, was mit der bisher beobachteten allgemeinen Sicherheit dieses topischen Produkts übereinstimmt.

Am Ende von Zyklus 3 war HyBryte? trotz der erweiterten und verstärkten Anwendung des Produkts zur Behandlung mehrerer Läsionen weiterhin gut verträglich. Die allgemeine Sicherheit von HyBryte?

ist ein entscheidendes Merkmal dieser Behandlung und wurde während der drei Behandlungszyklen (Zyklus 1, 2 und 3) und der 6-monatigen Nachbeobachtungsphase überwacht. Wirkmechanismus von HyBryte? ist nicht mit DNA-Schäden verbunden, was es zu einer sichereren Alternative als die derzeit verfügbaren Therapien macht, die alle mit erheblichen und manchmal tödlichen Nebenwirkungen verbunden sind. Dazu gehören in erster Linie das Risiko von Melanomen und anderen bösartigen Erkrankungen sowie das Risiko erheblicher Hautschäden und vorzeitiger Hautalterung.

Die derzeit verfügbaren Behandlungen sind nur zugelassen, wenn andere Behandlungsmethoden versagt haben, und es gibt keine zugelassene Erstlinientherapie. Mit einer sehr begrenzten systemischen Absorption, einem Wirkstoff, der nicht mutagen ist, und einer Lichtquelle, die nicht krebserregend ist, gibt es bisher keine Hinweise auf mögliche Sicherheitsprobleme. Nach der ersten Phase-3-Studie mit HyBryte?

zur Behandlung von CTCL gaben die FDA und die EMA an, dass sie eine zweite erfolgreiche Phase-3-Studie für die Marktzulassung benötigen würden. Nach der Zustimmung der EMA zu den wichtigsten Komponenten des Studiendesigns wird die zweite, bestätigende Studie mit der Bezeichnung FLASH2 voraussichtlich noch vor Ende 2024 beginnen.