SELLAS Life Sciences Group, Inc. gab positive Topline-Daten für die Patientengruppe mit rezidivierten/refraktären Lymphomen aus der Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie seines CDK9-Inhibitors SLS009 bekannt. Alle primären und sekundären Studienziele, einschließlich Sicherheit, klinische Aktivität, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik, wurden erfolgreich erreicht. Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für Lymphom-Patienten wurde auf der höchsten untersuchten Dosisstufe von 100 mg festgelegt, die als einmal wöchentliche Infusion verabreicht wird.

Die maximal verträgliche Dosis wurde nicht erreicht. Eine dosislimitierende Toxizität trat bei einem von fünf Patienten auf, die mit der Dosis von 100 mg behandelt wurden. Bei keiner anderen Dosierung wurden dosislimitierende Toxizitäten beobachtet, und es gab keine unerwarteten Toxizitäten während der gesamten Studie.

Insgesamt wurden 52 Patienten mit r/r-Lymphomen in die Studie aufgenommen. Von ihnen erhielten 24 zwei zweiwöchentliche Dosen (BIW), während 28 wöchentliche Dosen (QW) verabreicht wurden. Unter den 52 r/r-Lymphom-Patienten wurde bei 15 ein PTCL diagnostiziert, von denen 6 die BIW-Therapie und 9 die QW-Therapie erhielten.

Die Dosis-Eskalationsstudie untersuchte eine Reihe von Dosen von 2,5 mg bis 100 mg, wobei zwei Dosierungsschemata verwendet wurden: einmal wöchentliche Infusionen (QW) und zweimal wöchentliche Infusionen. Zu den wichtigsten Ergebnissen der Studie gehören: Wirksamkeit: Von 34 auswertbaren r/r-Lymphom-Patienten erreichten fünf (14,7%) ein klinisches Ansprechen mit einer Verringerung der Tumorlast um bis zu 62%. Weitere sieben Patienten (20,6%) erreichten einen stabilen Krankheitsverlauf, was einer Gesamtkrankheitskontrollrate von 35,3% entspricht.

In der Untergruppe der PTCL-Patienten erreichten vier von 11 (36,4%) auswertbaren Patienten ein klinisches Ansprechen. Sicherheit: Es gab in keiner Dosisstufe arzneimittelbedingte Todesfälle, und das Medikament wurde gut vertragen. Bei Patienten, die mit dem BIW-Schema behandelt wurden, schienen keine signifikanten Sicherheitsereignisse dosisabhängig zu sein.

Bei Patienten, die das QW-Schema erhielten, traten bei höheren Dosen = G3 behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) auf, hauptsächlich hämatologische Ereignisse. Nicht-hämatologische Toxizitäten waren in allen Dosisstufen selten. Bei fünf von 52 Patienten (9,6%) traten höhergradige Toxizitäten auf, darunter Hypokaliämie (3/52 Patienten, 5,8%), Infektionen der oberen Atemwege (1/52 Patienten, 1,9%) und ein Anstieg des Bilirubins (1/52 Patienten, 1,9%). Die maximal verträgliche Dosis (MTD) wurde nicht erreicht, wobei nur 1/5 der Patienten in der höchsten untersuchten Dosisstufe (100 mg) eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufwiesen.

Bei keiner anderen Dosierung wurden dosislimitierende Toxizitäten beobachtet, und es gab keine unerwarteten Toxizitäten während der Studie. Pharmakokinetische (PK) Daten: Die Expositionsparameter stiegen ungefähr proportional mit dem Dosisbereich von 30 mg bis 60 mg QW an. Die Exposition war bei 100 mg am höchsten und die mittlere Plasmakonzentration blieb über den längsten Zeitraum (fast 50 Stunden) über der IC90.

Pharmakodynamische (PD) Daten: Der gewünschte Grad der Unterdrückung im peripheren Blut wurde erreicht und führte bei allen (100%) untersuchten Patienten zu einem Rückgang der MCL1- oder MYC-Biomarker. Die Unterdrückung der Biomarker war bei Patienten, die eine QW-Dosierung erhielten, dosisabhängig. Zu den untersuchten Biomarkern gehörten MYC und MCL1. Die Verabreichung von SLS009 führte in beiden Verabreichungsschemata zu einer Unterdrückung der Biomarker in allen Dosisstufen und zu einem dosisabhängigen Rückgang in den QW-Gruppen.

100 mg QW DL führten zu der am längsten anhaltenden Hemmung sowohl von MCL1 als auch von MYC.