Sarepta Therapeutics, Inc. gab positive Daten aus Teil B der MOMENTUM-Studie (Studie SRP-5051-201) bekannt, einer globalen klinischen Phase-2-Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen von SRP-5051 (Vesleteplirsen), an der Patienten im Alter von 8 bis 21 Jahren teilnahmen. SRP-5051 ist ein Peptid-Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomer (PPMO) der nächsten Generation zur Behandlung von Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie, die für das Skippen von Exon 51 in Frage kommen. Die Daten aus Teil B der MOMENTUM-Studie ergaben, dass SRP-5051 in der höheren Zieldosis von etwa 30 mg/kg, die alle vier Wochen verabreicht wurde, zu einer mittleren Dystrophin-Expression von 5,17% und einem mittleren Exon-Skipping von 11,11% nach 28 Wochen führte (n=20).

Eine konsistente Dystrophin-Expression wurde bei ambulanten (4,76%, n=11) und nicht-ambulanten (5,67%, n=9) Teilnehmern nach 28 Wochen beobachtet. Bei Patienten, die SRP-5051 einnahmen, wurde zuvor eine Hypomagnesiämie festgestellt, die im Rahmen des Studienprotokolls durch prophylaktische Magnesiumergänzung behandelt und überwacht wurde. Ergebnisse der hohen Dosis nach 28 Wochen (~30 mg/kg, alle vier Wochen verabreicht, n=20): 5,17% mittlere Dystrophin-Expression, gemessen durch Western Blot.

4,53% mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, P < 0,0001. Mittleres Exon-Skipping von 11,11%, gemessen mittels digitaler Tropfen-Polymerase-Kettenreaktion (ddPCR), und eine mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim Exon-Skipping von 10,07%. Die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert entsprechen einem 12,2-fachen Anstieg der Dystrophin-Expression und einem 24,6-fachen Anstieg des Exon-Skippings im Vergleich zu einer wöchentlichen Dosis von 30 mg/kg Eteplirsen nach 24 Wochen (mittlere Dystrophin-Expression von 0,82%, mittleres Exon-Skipping von 0,59%, n=16).

Ergebnisse bei niedriger Dosierung nach 28 Wochen (~20 mg/kg, alle vier Wochen verabreicht, n=20): 2,81% mittlere Dystrophin-Expression, gemessen durch Western Blot. 1,60% mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, P= 0,0012. Mittleres Exon-Skipping von 2,47%, gemessen durch ddPCR, und eine mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim Exon-Skipping von 2,00%. Die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert entsprechen einem 4,3-fachen Anstieg der Dystrophin-Expression und einem 4,9-fachen Anstieg des Exon-Skippings im Vergleich zu einer wöchentlichen 30 mg/kg-Dosis Eteplirsen nach 24 Wochen.

Es gab sieben schwerwiegende, behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse in MOMENTUM Teil B, vier schwerwiegende Fälle von Hypomagnesiämie und drei schwerwiegende Fälle von Hypokaliämie. Hypomagnesiämie wurde in früheren klinischen Studien mit SRP-5051 beobachtet und während der gesamten MOMENTUM Teil B-Studie wurde prophylaktisch zusätzliches Magnesium verabreicht. Im Rahmen der Studie kam es zu keinen behandlungsbedingten Abbrüchen.