Die Roche Holding AG hat die Ergebnisse der GRADUATE I- und II-Studien bekannt gegeben, in denen Gantenerumab bei Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von Alzheimer und leichter Alzheimer-Demenz, zusammenfassend als frühe Alzheimer-Krankheit bezeichnet, untersucht wurde. Die Studien haben ihren primären Endpunkt, die Verlangsamung des klinischen Verfalls, nicht erreicht. Gantenerumab wurde gut vertragen, auch bei der subkutanen Verabreichung.

Die mit Gantenerumab behandelten Studienteilnehmer zeigten in GRADUATE I und GRADUATE II eine Verlangsamung des klinischen Rückgangs um -0,31 (p=0,0954) bzw. -0,19 (p=0,2998) gegenüber dem Ausgangswert auf dem Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB), allerdings war keiner der beiden Werte statistisch signifikant. Dies entspricht einer relativen Verringerung der klinischen Verschlechterung um 8% bei GRADUATE I und 6% bei GRADUATE II im Vergleich zu Placebo. Der CDR-SB misst die kognitiven und funktionellen Veränderungen in sechs Bereichen, darunter Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Haushalt und Hobbys sowie Körperpflege.

Der Abbau von Beta-Amyloid, dem Protein, das sich in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer-Krankheit zu Plaques ablagert, war geringer als erwartet. Roche wird die Ergebnisse der GRADUATE I und II Studien auf der kommenden Konferenz Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) am Mittwoch, den 30. November 2022 um 16:15 Uhr PT vorstellen. Amyloid-bezogene Bildgebungsanomalien (ARIA) sind ein häufiger radiologischer Befund im Zusammenhang mit Therapien, die auf Amyloid abzielen.

Die Häufigkeit von ARIA-E (Ödem oder Erguss) in den gepoolten Gantenerumab-Armen betrug 25 %, wobei die überwiegende Mehrheit asymptomatisch war und nur sehr wenige zum Abbruch der Behandlung führten. Die Häufigkeit der isolierten ARIA-H (Hämosiderin) war in den Gantenerumab- und Placebogruppen ausgeglichen. Roche engagiert sich weiterhin für die Alzheimer-Krankheit, eine der komplexesten neurologischen Erkrankungen und eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit.

Das Unternehmen arbeitet weiter an der Entwicklung und Bereitstellung von Tests, die eine frühe und genaue Alzheimer-Diagnose ermöglichen, und verfügt über eine Pipeline von Prüfmedikamenten für verschiedene Ziele, Arten und Stadien der Krankheit. Bei den Phase-III-Studien GRADUATE I und II handelte es sich um zwei globale, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit des monoklonalen Anti-Amyloid-Antikörpers Gantenerumab bei Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von Alzheimer und leichter Alzheimer-Demenz über 27 Monate hinweg untersucht wurde. 1.965 Studienteilnehmer aus 30 Ländern wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um Gantenerumab oder Placebo durch subkutane Injektion zu erhalten, die auf eine Zieldosis von 510 mg titriert und alle zwei Wochen verabreicht wurde.

Der primäre Endpunkt war die Veränderung des Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) nach 116 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert. Der CDR-SB misst die kognitiven und funktionellen Veränderungen in sechs Bereichen, darunter Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Wohnung und Hobbys sowie persönliche Pflege. Es gab 17 sekundäre Endpunkte, darunter die Veränderung der Krankheitsschwere, die mit verschiedenen neuropsychologischen und funktionellen Bewertungsinstrumenten (z. B. MMSE, ADAS-Cog usw.) gemessen wurde, die Bewertung der therapeutischen Wirkung von Gantenerumab, das Auftreten unerwünschter Ereignisse, Krankheits-Biomarker und Scans.