REGENXBIO Inc. gab bekannt, daß die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) den Antrag auf ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug, IND) genehmigt hat, um RGX-202, eine mögliche einmalige Gentherapie zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (Duchenne), in einer ersten klinischen Studie am Menschen zu testen. RGX-202 soll ein Transgen für ein neuartiges Mikrodystrophin liefern, das die funktionellen Elemente der C-terminalen (CT) Domäne des natürlich vorkommenden Dystrophins enthält. RGX-202 verwendet den von REGENXBIO entwickelten Nettovermögenswert AAV8-Vektor. REGENXBIO plant, die Studie in der ersten Hälfte des Jahres 2022 zu beginnen. AFFINITY DUCHENNETM Studiendesign: Die Phase I/II-Studie mit dem Namen AFFINITY DUCHENNE ist eine multizentrische, offene klinische Dosis-Eskalations- und Dosis-Expansionsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Wirksamkeit einer einmaligen intravenösen (IV) Dosis von RGX-202 bei Patienten mit Duchenne. In der Dosis-Eskalationsphase der Studie sollen sechs ambulante, pädiatrische Patienten (Alter 4 bis 11 Jahre) mit Duchenne in zwei Kohorten mit Dosen von 1x1014 Genomkopien (GC)/kg Körpergewicht (n=3) und 2x1014 GC/kg Körpergewicht (n=3) aufgenommen werden. Nach einer unabhängigen Überprüfung der Sicherheitsdaten für jede Kohorte können in einer Dosisausweitungsphase der Studie bis zu sechs zusätzliche Patienten in jeder Dosisstufe aufgenommen werden (insgesamt bis zu neun Patienten in jeder Dosiskohorte). Das Studiendesign besteht auch aus gründlichen Sicherheitsmaßnahmen, die von der Duchenne-Gemeinschaft und von wichtigen Meinungsführern festgelegt wurden, einschließlich einer umfassenden, kurzfristigen, prophylaktischen Immunsuppression, um mögliche komplementvermittelte immunologische Reaktionen proaktiv abzuschwächen, und Einschlußkriterien, die auf dem Status der Dystrophin-Genmutation basieren, einschließlich DMD-Genmutationen zwischen den Exons 18 und 58. Zu den Endpunkten der Studie gehören Sicherheits- und Immunogenitätsuntersuchungen, pharmakodynamische und pharmakokinetische Messungen von RGX-202, einschließlich des Mikrodystrophin-Proteinspiegels im Muskel, sowie Kraft- und Funktionsuntersuchungen, einschließlich des North Star Ambulatory Assessment (NSAA) und zeitlich begrenzter Funktionstests. Die ersten Studienzentren sollen in den USA eröffnet werden, weitere in Kanada und Europa sollen folgen. Zur Unterstützung des IND-Antrags wurde RGX-202 in cGMP-Qualität im kommerziellen Maßstab (1.000 Liter) mit REGENXBIOs eigenem Suspensionszellkultur-Herstellungsverfahren produziert. Die interne cGMP-Anlage von REGENXBIO ist für die Produktion in 2.000-Liter-Bioreaktoren ausgelegt und soll in der ersten Jahreshälfte 2022 voll betriebsbereit sein. REGENXBIO plant, RGX-202 in der neuen Anlage herzustellen.