RedHill Biopharma gibt positive Empfehlung eines unabhängigen Komitees bekannt – US-amerikanische COVID-19-Studie der Phase II wird fortgesetzt, COVID-19-Studie der Phase II/III in Italien wird genehmigt

Nach einer vorab geplanten Überprüfung hat ein unabhängiges Sicherheitsüberwachungskomitee empfohlen, die US-amerikanische COVID-19-Studie der Phase II zu Opaganib unverändert fortzusetzen. Mehr als 50 % der geplanten Patienten sind aufgenommen und die Rekrutierung soll in den kommenden Wochen abgeschlossen sein
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Die globale COVID-19-Studie der Phase II/III zu Opaganib, die parallel zur US-amerikanischen Phase-II-Studie durchgeführt wurde, wurde in Italien genehmigt. Diese Studie wurde auch in Großbritannien, Russland und Mexiko genehmigt und wird in weiteren Ländern geprüft
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Die ersten Patienten wurden in die globale Phase-II/III-Studie zu Opaganib aufgenommen, an der bis zu 270 Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie an bis zu 40 klinischen Prüfzentren teilnehmen sollen
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Mögliche Einreichung globaler Anträge auf Notfallnutzung bereits im vierten Quartal 2020

TEL AVIV (Israel) und RALEIGH, North Carolina (USA), Aug. 31, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) („RedHill“ oder das „Unternehmen“), ein spezialisiertes biopharmazeutisches Unternehmen, hat heute bekanntgegeben, dass seine US-amerikanische Phase-II-Studie zu Opaganib (Yeliva®, ABC294640)¹ bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie die erste geplante Überprüfung durch ein unabhängiges Sicherheitsüberwachungskomitee erfolgreich bestanden hat. Das Sicherheitsüberwachungskomitee überprüfte nicht verblindete Sicherheitsdaten der ersten 12 Patienten, die mindestens sieben Tage lang behandelt wurden, und empfahl, die Studie unverändert fortzusetzen. Mehr als 50 % der geplanten Patientinnen und Patienten sind in die Studie aufgenommen und die Rekrutierung wird voraussichtlich in den kommenden Wochen abgeschlossen sein. Die nächste geplante Überprüfung durch das Sicherheitsüberwachungskomitee findet statt, sobald 24 Patienten mindestens sieben Behandlungstage abgeschlossen haben.

Das Unternehmen gab außerdem bekannt, dass es von der italienischen Arzneimittelbehörde (AIFA) die Genehmigung für den Antrag auf Genehmigung einer klinischen Studie für die globale Phase-II/III-Studie zur Bewertung von Opaganib bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie erhalten hat, für die die Rekrutierung von Patienten bereits begonnen hat.

„Die Empfehlung des unabhängigen Sicherheitsüberwachungskomitees, die US-amerikanische COVID-19-Studie der Phase II ohne Änderungen fortzusetzen, ist ein weiterer wichtiger Schritt, um Opaganib als potenzielle Therapie für Patienten mit schwerem COVID-19 voranzutreiben. Die Empfehlung des Sicherheitsüberwachungskomitees bestätigt ferner die allgemeine Sicherheitsdatenbank, die wir aufgrund der Behandlung von nun mehr als 140 Patienten mit Opaganib haben“, so Gilead Raday, Chief Operating Officer von RedHill. „Parallel dazu sind die Aufnahme der ersten Patienten in unsere globale Phase-II/III-Studie sowie die Genehmigung der Studie in Italien weitere ermutigende Schritte im Zuge unserer Bemühungen, Patienten eine dringend benötigte Behandlungsoption anzubieten. Wenn aus den Studien positive Daten hervorgehen, wollen wir bereits im vierten Quartal dieses Jahres eine Genehmigung für den Notfalleinsatz beantragen.“

Bisher wurde die globale Phase-II/III-Studie in Großbritannien, Italien, Russland und Mexiko genehmigt. In weiteren Ländern wird eine Überprüfung durchgeführt und eine weitere Expansion geplant. Die multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II/III-Parallelarmstudie (NCT04467840) soll bis zu 270 Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie aufnehmen, die stationär mit zusätzlicher Sauerstoffgabe behandelt werden müssen. Die Studienteilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Opaganib oder Placebo zusätzlich zu einer Standardtherapie zu erhalten. Der primäre Endpunkt der Studie besteht darin, den Anteil der Patienten zu bewerten, die an Tag 14 eine Intubation und mechanische Beatmung benötigen. Eine nicht verblindete Machbarkeitsanalyse wird von einem unabhängigen Datensicherheitsüberwachungskomitee durchgeführt, wenn ungefähr 100 Studienteilnehmer in Hinsicht auf den primären Endpunkt bewertet wurden.

Die klinische Phase-II-Studie mit Opaganib in den USA, die nicht auf statistische Signifikanz hin untersucht, ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (NCT04414618), im Rahmen derer bis zu 40 Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie aufgenommen werden sollen, die einen Krankenhausaufenthalt und zusätzlichen Sauerstoff benötigen.

Über Opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
Opaganib, eine neue chemische Substanz, ist ein unternehmenseigener, „first-in-class“, oral verabreichter, selektiver Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor mit krebsbekämpfenden, entzündungshemmenden und antiviralen Eigenschaften, der auf verschiedene onkologische, virale, entzündliche und gastrointestinale Indikationen abzielt. Durch die Hemmung von SK2 wirkt sich Opaganib auf mehrere zelluläre Signalwege aus, die mit Krebswachstum, Virusreplikation und pathologischer Entzündung in Zusammenhang stehen.

Opaganib, das ursprünglich von der US-amerikanischen Apogee Biotechnology Corp. entwickelt wurde, hat erfolgreich mehrere präklinische Studien mit Onkologie-, Entzündungs-, Verdauungstrakt- und Strahlenschutz-Modellen sowie eine klinische Studie der Phase I an Krebspatienten mit soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium durchlaufen.

Opaganib erhielt von der US-Zulassungsbehörde FDA den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden für die Behandlung des Gallengangskarzinoms und wird derzeit in einer Phase-IIa-Studie bei fortgeschrittenem Gallengangskarzinom und in einer Phase-II-Studie bei Prostatakrebs untersucht. Opaganib wird auch für die Behandlung des Coronavirus (COVID-19) untersucht. 

Kürzlich wurden Ergebnisse der Behandlung der ersten Patienten mit schwerem COVID-19 mit Opaganib veröffentlicht². Die Analyse der Behandlungsergebnisse bei fünf Patienten mit schwerem COVID-19 zeigte im Vergleich zu einer retrospektiv passenden Fall-Kontroll-Gruppe aus demselben Krankenhaus einen erheblichen Nutzen für Patienten, die mit Opaganib im Rahmen eines „Compassionate-Use-Programms“ behandelt wurden, sowohl bei den klinischen Ergebnissen als auch bei den Entzündungsmarkern. Alle Patienten in der mit Opaganib behandelten Gruppe wurden ohne die Notwendigkeit mechanischer Beatmung aus dem Krankenhaus entlassen, während 33 % der passenden Fall-Kontroll-Gruppe eine mechanische Beatmung benötigten. Die mediane Zeit bis zum Absetzen von einer Nasenkanüle mit hohem Durchfluss wurde in der mit Opaganib behandelten Gruppe auf 10 Tage reduziert, verglichen mit 15 Tagen in der passenden Fall-Kontroll-Gruppe.

Präklinische Daten haben sowohl eine entzündungshemmende als auch antivirale Wirkung von Opaganib gezeigt, mit dem Potenzial, entzündliche Erkrankungen der Lunge wie Lungenentzündung abzuschwächen und pulmonale fibrotische Schäden zu mildern. Mehrere frühere präklinische Studien weisen auf die mögliche Rolle hin, die SK2 im Replikations-Transkriptions-Komplex von (+)ssRNA-Viren, ähnlich dem Coronavirus, einnimmt. Die Hemmung von SK2 könnte möglicherweise die Virusreplikation hemmen. In präklinischen In-vivo-Studien² konnte gezeigt werden, dass Opaganib die Sterblichkeitsrate bei Infektionen mit Influenza-Viren und die durch Pseudomonas aeruginosa verursachte Lungenschädigung durch die Senkung der IL-6- und TNF-alpha-Spiegel in der bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeit verminderte.

Die Entwicklung von Opaganib wurde durch Zuschüsse und Verträge von US-Bundes- und Landesregierungsbehörden unterstützt, die an die Apogee Biotechnology Corp. vergeben wurden, darunter das NCI, BARDA, das US-Verteidigungsministerium und das FDA-Büro für die Entwicklung von Arzneimitteln für besonders seltene Krankheiten.

Über RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf gastrointestinale Erkrankungen spezialisiert hat. RedHill fördert die Magen- und  Darm-Medikamente Movantik^® gegen opioidinduzierte Obstipation bei Erwachsenen³, Talicia^® zur Behandlung von Infektionen mit Helicobacter pylori (H. pylori) bei Erwachsenen⁴ und Aemcolo^® zur Behandlung von Reisedurchfall bei Erwachsenen⁵. Zu den wichtigsten klinischen Entwicklungsprogrammen von RedHill im Spätstadium der Entwicklung gehören: (i) RHB-204, mit einer geplanten Schlüsselstudie der Phase III für Lungeninfektionen mit nicht tuberkulösen Mykobakterien (NTM); (ii) Opaganib (Yeliva^®), ein selektiver „first-in-class“ SK2-Hemmer, der auf mehrere Indikationen abzielt, mit einem Phase-II/III-Forschungsprogramm für COVID-19 und laufenden Phase-II-Studien für Prostatakrebs und Gallengangskarzinom; (iii) RHB-104 mit positiven Ergebnissen aus einer ersten Phase-III-Studie für Morbus Crohn; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), mit positiven Ergebnissen aus einer Phase-III-Studie für akute Gastroenteritis und Gastritis sowie positiven Ergebnissen aus einer Phase-II-Studie für IBS-D; (v) RHB-106, eine verkapselte Formulierung zur Darm-Vorbereitung und (vi) RHB-107, ein „first-in-class“ Serinprotease-Inhibitor der Phase II, der auf Krebs und entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen abzielt und aktuell auch für die Behandlung von COVID-19 evaluiert wird. Weitere Infomrationen über das Unternehmen finden Sie unter www.redhillbio.com.

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study in certain geographies, will not expand this study in additional countries and that it will not be successful; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials or the development of a commercial companion diagnostic for the detection of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP); (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse experiences using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

HINWEIS: Diese Pressemitteilung ist eine übersetzte Version der offiziellen Pressemitteilung, die vom Unternehmen in englischer Sprache veröffentlicht wurde.

Unternehmenskontakt: Adi Frish Senior VP Business Development & Licensing RedHill Biopharma [phone] [e-mail]

Anlegerkontakt (USA): Timothy McCarthy, CFA, MBA Managing Director, Relationship Manager LifeSci Advisors, LLC [phone] [e-mail]

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¹ Opaganib ist ein neues Prüfpräparat, das nicht für den kommerziellen Vertrieb erhältlich ist.

² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

³ Vollständige Verschreibungsinformationen für Movantik® (Naloxegol) finden Sie unter: www.Movantik.com.

⁴ Vollständige Verschreibungsinformationen für Talicia^® (Omeprazol Magnesium, Amoxicillin und Rifabutin) finden Sie unter: www.Talicia.com.

⁵ Vollständige Verschreibungsinformationen für Aemcolo^® (Rifamycin) finden Sie unter: www.Aemcolo.com.