RAPT Therapeutics, Inc. hat auf dem ESMO IO-Kongress eine Posterpräsentation zu den Daten seiner laufenden klinischen Phase 1/2-Studie mit FLX475 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs (NCT03674567) vorgestellt. Die Daten zeigen eine bestätigte Gesamtansprechrate von 31% (4/13 Patienten) in der Phase 1 einer Phase-2-Erweiterungskohorte von Patienten mit Checkpoint-naivem NSCLC, darunter zwei Reaktionen, die seit über einem Jahr anhalten. Von den 13 Patienten, die mit 100 mg FLX475 einmal täglich und einer Standardtherapie mit Pembrolizumab behandelt wurden, hatten acht Patienten PD-L1-positive Tumore (TPS >=1%), darunter zwei mit PD-L1-reichen Tumoren (TPS >=50%), vier Patienten hatten PD-L1-negative Tumore (TPS < 1%) und bei einem Patienten war der PD-L1-Status unbekannt.

Die bestätigte Ansprechrate bei den PD-L1-positiven Tumoren lag bei 38% (3/8 Patienten) und bei den PD-L1-negativen Tumoren bei 25% (1/4 Patienten). Keiner der vier Responder war PD-L1-positiv. Die meisten der in diese NSCLC-Kohorte aufgenommenen Patienten waren zuvor mit 1-3 oder mehr früheren Therapien für fortgeschrittene Erkrankungen behandelt worden (10/13 Patienten).

In einer separaten Phase-2-Expansionskohorte von sechs Patienten mit EBV+ NK/T-Zell-Lymphom, die mit FLX475-Monotherapie behandelt wurden, gab es vier Reaktionen, davon zwei dauerhafte vollständige metabolische Reaktionen (CMR), eine unbestätigte CMR und eine unbestätigte partielle metabolische Reaktion. Das Sicherheitsprofil von FLX475 war günstig und stimmte mit dem überein, das zuvor bei gesunden Probanden beobachtet worden war. Es gab keine Hinweise auf einen erhöhten Schweregrad oder eine größere Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen bei der Kombinationstherapie im Vergleich zu FLX475 oder Pembrolizumab-Monotherapie. Über FLX475 FLX475 ist ein niedermolekularer CCR4-Antagonist, der die Einwanderung regulatorischer T-Zellen (T(reg)) speziell in Tumore, nicht aber in gesundes Gewebe blockieren soll.

T(reg) stellen einen dominanten Weg zur Herunterregulierung der Immunantwort dar, korrelieren im Allgemeinen mit schlechten klinischen Ergebnissen und können die Wirksamkeit derzeit verfügbarer Therapien wie Checkpoint-Inhibitoren einschränken. RAPT entwickelt FLX475 bei "geladenen" Tumoren, d.h. bei Krebsarten, die nach Ansicht des Unternehmens am ehesten auf FLX475 ansprechen und bei denen eine große Anzahl von T(reg)-Zellen die Ursache für die Immunsuppression im Tumor sein dürfte. FLX475 kann die natürliche Antitumor-Immunität allein wiederherstellen und mit einer Vielzahl von konventionellen und immunbasierten Therapien wie Bestrahlung, Chemotherapie, Checkpoint-Inhibitoren, Immunstimulatoren, Krebsimpfstoffen und adoptiver T-Zell-Therapie synergistisch wirken.