Portage Biotech Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in seiner Phase 1a-Studie ADPORT-601 (NCT04969315) behandelt wurde. In der Studie wird der Adenosin-2A-Rezeptor (A2AR)-Antagonist PORT-6 von Portage Biotech Inc. bei Patienten mit soliden Tumoren wie Prostatakrebs, Nierenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs untersucht. ADPORT-601 ist eine adaptive Phase 1a/1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von PORT-6 (A2AR).

Im Rahmen der Studie soll auch der Adenosin-2B-Rezeptor (A2BR)-Antagonist (PORT-7) von Portageacos untersucht werden. Außerdem sollen firmeneigene Biomarker zur Auswahl von Patienten mit hoher A2A- und A2B-Expression eingesetzt werden. Es wird erwartet, dass dieser Ansatz eine maßgeschneiderte Behandlung für jeden Tumortyp ermöglicht, um die Patienten zu identifizieren, die mit größerer Wahrscheinlichkeit ansprechen und potenziell am meisten von der Behandlung profitieren werden. Ein entscheidender Mechanismus für die Umgehung des Krebsimmunsystems ist die Erzeugung hoher Mengen an immunsuppressivem Adenosin in der Mikroumgebung des Tumors (TME).

Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass das TME deutlich erhöhte Konzentrationen (100-500-fach) von extrazellulärem Adenosin aufweist. Die Bindung an die Adenosinrezeptoren A2A und A2B löst eine dämpfende Wirkung auf die Immunantwort aus, indem sie die Funktion der Effektorzellen unterdrückt und die immunsuppressiven regulatorischen Zellen stabilisiert. Eine Überexpression der A2A- und A2B-Rezeptoren führt bei mehreren Krebsarten, darunter Prostatakrebs, Darmkrebs und Lungenadenokarzinom, zu einer schlechten Prognose, die auf eine verminderte Fähigkeit zur Erzeugung einer Immunantwort gegen den Tumor zurückzuführen ist.

Diese Erkenntnisse haben A2A und A2B zu vorrangigen Zielen für immuntherapeutische Interventionen gemacht. Portage entwickelt vier Adenosin-Antagonisten der ersten Stunde, die zusammen die gesamte Palette der Adenosin-Targeting-Ansätze repräsentieren und eine umfassende Untersuchung der Frage ermöglichen, wie die Beeinflussung des Adenosin-Signalwegs das Ansprechen bei verschiedenen Krebs- und Nicht-Krebs-Indikationen verbessern könnte. In der adaptiven Phase 1a/1b-Studie ADPORT-601 werden die niedermolekularen Adenosin-Antagonisten PORT-6 und PORT-7 von Portage Biotechacos als Monotherapien, in Kombination miteinander und möglicherweise auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen von Portage untersucht.

In Phase 1a wird die Sicherheit von PORT-6 und PORT-7 sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren untersucht, mit dem Ziel, eine empfohlene Phase-2-Dosis zu ermitteln. In Phase 1b sollen die Monotherapien PORT-6 und PORT-7 in einer angereicherten Population und in randomisierten Studien im Vergleich zur Standardtherapie untersucht werden.