PMV Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen mit Merck (außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt) eine Vereinbarung über die Zusammenarbeit bei klinischen Studien und die Lieferung von Medikamenten geschlossen hat. Ziel ist es, PC14586, ein niedermolekulares Prüfpräparat, das selektiv auf die p53 Y220C-Mutation abzielt, in Kombination mit Mercks Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu untersuchen. PMV Pharma wird PC14586 in Kombination mit KEYTRUDA als separaten Arm der laufenden Phase 1/2 PYNNACLE-Studie des Unternehmens bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren untersuchen. Es wird erwartet, dass ca. 36 Patienten in den Kombinationsarm der Studie aufgenommen werden.

Dieser Kombinationsarm wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufige Wirksamkeit von PC14586 in Kombination mit KEYTRUDA bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die eine p53 Y220C-Mutation aufweisen, untersuchen. Im Rahmen der Vereinbarung wird PMV Pharma die Studie sponsern und Merck wird KEYTRUDA liefern. Die aufkommende wissenschaftliche Literatur hat eine starke Verbindung zwischen p53 und dem Immunsystem hergestellt.

PMV Pharma hat eine Reihe von Experimenten durchgeführt, um die Kombination von p53 Y220C Reaktivatoren mit Checkpoint-Inhibitoren zu untersuchen. Die Ergebnisse wurden in einem Poster auf der Jahrestagung 2022 der American Association of Cancer Research (AACR) vorgestellt. Die Kombination führte zu einer Erhöhung der Anti-Tumor-Aktivität und der mittleren Überlebenszeit in Mäusetumormodellen, eine Verbesserung im Vergleich zu einem der beiden Wirkstoffe als Monotherapie. Die Daten deuten darauf hin, dass die Reaktivierung von p53 zu Veränderungen in der Mikroumgebung der Tumorimmunzellen führt, insbesondere zu einer Erhöhung der Anzahl der T-Zellen, was zu einem potenziell additiven Anti-Tumoreffekt führt, wenn die beiden Wirkstoffe kombiniert werden.