Plus Therapeutics, Inc. meldete positive Zwischenergebnisse aus den klinischen Studien ReSPECT-GBM und ReSPECT-LM, in denen das führende Strahlentherapeutikum des Unternehmens, Rhenium ( 186ÂRe) Obisbemeda, zur Behandlung von rezidivierenden Glioblastomen (rGBM) und leptomeningealen Metastasen (LM) auf der Jahrestagung der Society of Nuclear Medicine & Molecular Imaging (SNMMI), die vom 24. bis 27. Juni 2023 in Chicago, Illinois, stattfand. Eine mündliche Präsentation mit dem Titel, Safety and Feasibility Results from a Phase 1/2 Clinical Trial of 186RNL (Rhenium-186 Nanoliposome) (186Re) Obisbemeda in Recurrent Glioma: Die ReSPECT-GBM-Studie [P988], die wichtigsten Ergebnisse in Kürze: Es wurden Daten von 21 Patienten aus der Phase-1-Studie vorgestellt, die als Grundlage für die empfohlene Dosis der Phase-2-Studie für Patienten mit Tumorvolumina =20 mL dienten. Eine Einzeldosis von Rhenium ( 186 Re) Obisbemeda war im Allgemeinen sicher und gut verträglich, ohne dosisbegrenzende Toxizitäten und mit minimaler systemischer Strahlenbelastung.

Die Daten zeigen Wirksamkeitssignale in einer prognostisch ungünstigen Patientenpopulation. Das mediane Gesamtüberleben (OS) aller 21 Patienten (einschließlich derjenigen, die in frühen Kohorten geringe Strahlendosen erhielten, und fünf Patienten, die zuvor mit Bevucizamab behandelt worden waren) betrug 11 Monate oder eine 38%ige Steigerung des OS gegenüber einem medianen OS von etwa 8 Monaten bei der Standardbehandlung bei rGBM. Das mediane OS bei Patienten, die eine absorbierte Strahlendosis von >100 Gy erhielten, betrug 76 Wochen (17 Monate) gegenüber 22 Wochen (6 Monate) bei Patienten, die <100 Gy erhielten (p=0,0002).

Eine höhere absorbierte Strahlendosis und ein höherer Prozentsatz des behandelten Tumorvolumens korreliert mit einer Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit, genauer gesagt: Für jede Erhöhung der Gesamtdosis um 100 Gy im Verteilungsvolumen sinkt das Sterberisiko um 45,6% (p=0,003). Für jede 10%ige Erhöhung des Verhältnisses von behandeltem zu Gesamttumorvolumen sinkt das Sterberisiko um 66,9% (p=0,002). Eine Posterpräsentation mit dem Titel, Preliminary Clinical Data in The Phase 1/2a Dose Escalation Trial of 186RNL (Rhenium-186 Nanoliposome) (186Re) Obisbemeda in Leptomeningeal Metastases (LM): The ReSPECT-LM Trial [P978], enthält Daten, die zeigen: Zwischenergebnisse von 10 Patienten in der Phase-1-Studie zeigen, dass eine einmalige Behandlung mit Rhenium (186Re) Obisbemeda die Anzahl der Tumorzellen in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) verringerte und bei Patienten mit LM gut verträglich war.

Die über einen intraventrikulären Katheter (Ommaya-Reservoir) verabreichten Rhenium (Â 186Â Re)-Obisbemeda-Dosen verteilten sich bis zum 7. Tag prompt, vollständig und dauerhaft im Liquor. Eine einzelne Rhenium (Â 186Â Re) Obisbemeda-Dosis zwischen 6,6 mCi und 26,4 mCi erreichte absorbierte Dosen von bis zu 88,98 Gy in den Ventrikeln und dem kranialen Subarachnoidalraum. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet und die Sicherheitsbeobachtungen waren im Allgemeinen geringfügig und lösten sich auf. Phase 1/Teil B zur weiteren Dosiseskalation (Kohorten 4-7) wird nach der Prüfung durch die US-Arzneimittelbehörde FDA eingeleitet, und es werden wiederholte Dosierungen erprobt.

Für eine Erweiterung der Kohorte 3 werden derzeit geeignete Patienten aufgenommen. Ein vollständiges Update wird auf der SNO/ASCO CNS Cancer Conference vom 10. bis 12. August 2023 gegeben.