PharmaDrug Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen beabsichtigt, in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 in Australien eine erste Studie mit seinem führenden Entwicklungskandidaten PD-001, einem magensaftresistenten Cepharanthin-2HCL (zur oralen Verabreichung), durchzuführen. Bei der vorgeschlagenen First-in-Human-Studie handelt es sich um eine prospektive, offene, randomisierte und kontrollierte klinische Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PD-001 bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs. Die Entscheidung des Unternehmens, die klinische Entwicklung von PD-001 zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs zunächst in Australien voranzutreiben, beruht auf einem vereinfachten regulatorischen Rahmen, der von der australischen Therapeutic Goods Administration (TGA) geschaffen wurde und der es einem Sponsor ermöglicht, den langwierigen und kostspieligen Prozess der Einreichung eines IND-Antrags zu umgehen, der von der FDA verlangt würde, während er gleichzeitig die Möglichkeit hat, sein Prüfpräparat zu evaluieren, bevor er sich zu größeren klinischen Studien in den USA und Europa verpflichtet.

Zusätzlich zu den erstklassigen Einrichtungen und der umfassenden Erfahrung mit klinischen Studien in Australien beabsichtigt das Unternehmen, die Vorteile des australischen Steueranreizprogramms für Forschung und Entwicklung (F&E) zu nutzen, das dem Unternehmen eine Rückerstattung von bis zu 43,5 % auf alle F&E-Ausgaben gewährt. Die strikte Einhaltung der von der TGA aufgestellten Richtlinien stellt sicher, dass die klinischen Studiendaten des Unternehmens für andere Aufsichtsbehörden, einschließlich der FDA, akzeptabel sind. Für das Unternehmen würden die in Australien gewonnenen klinischen Humandaten das Risiko für den klinischen Entwicklungsplan von PD-001 verringern und die weitere Untersuchung von PD-001 in nachfolgenden Phase-2- und Bestätigungsstudien in den USA im Rahmen einer IND bei der FDA unterstützen.

PharmaDrugs Prüfpräparat PD-001 hat von der FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von Speiseröhrenkrebs erhalten. Die klinische Bewertung von PD-001 für Speiseröhrenkrebs wird derzeit unterstützt. Eine cGMP-Großcharge von Cepharanthin-2HCL wurde fertiggestellt und die von der FDA geforderten spezifischen Testmethoden für die Quantifizierung der Arzneimitteleigenschaften wurden im vierten Quartal 2022 entwickelt, um die Ausstellung des Analysezertifikats und des Master Batch Record zu unterstützen.

Die abschließenden Freigabetests sind im Gange und das Unternehmen plant, dieses Material an seinen Vertragshersteller, die Genvion Corporation, zu übergeben. Die Übergabe des Materials ist für März 2023 geplant. Sobald sie abgeschlossen ist, wird Genvion alle notwendigen ICH-konformen Stabilitätstests und Studien zum forcierten Abbau durchführen, um die zukünftigen Anträge bei der TGA und der FDA zu unterstützen. Die nachgelagerte Produktion, die für die Herstellung des oral bioverfügbaren klinischen Arzneimittels PD- 001 erforderlich ist, wird ebenfalls von der Genvion Corporation durchgeführt werden.

Die vorgeschlagene First-in-Human-Studie ist eine prospektive, offene, randomisierte und kontrollierte klinische Untersuchung zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PD-001 bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs. Die Entscheidung des Unternehmens, die klinische Entwicklung von PD-001 zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs zunächst in Australien voranzutreiben, beruht auf einem vereinfachten regulatorischen Rahmen, der von der australischen Therapeutic Goods Administration (TGA) geschaffen wurde und der es einem Sponsor ermöglicht, den langwierigen und kostspieligen Prozess der Einreichung eines IND-Antrags zu umgehen, der von der FDA verlangt würde, während er gleichzeitig die Möglichkeit hat, sein Prüfpräparat zu evaluieren, bevor er sich zu größeren klinischen Studien in den USA und Europa verpflichtet. Zusätzlich zu den erstklassigen Einrichtungen und der umfassenden Erfahrung mit klinischen Studien in Australien beabsichtigt das Unternehmen, die Vorteile des australischen Steueranreizprogramms für Forschung und Entwicklung (F&E) zu nutzen, das dem Unternehmen eine Rückerstattung von bis zu 43,5 % auf alle F&E-Ausgaben gewährt.

Die strikte Einhaltung der von der TGA aufgestellten Richtlinien stellt sicher, dass die klinischen Studiendaten des Unternehmens für andere Aufsichtsbehörden, einschließlich der FDA, akzeptabel sind. Für das Unternehmen würden die in Australien gewonnenen klinischen Humandaten das Risiko für den klinischen Entwicklungsplan von PD-001 verringern und die weitere Untersuchung von PD-001 in nachfolgenden Phase-2- und Bestätigungsstudien in den USA im Rahmen einer IND bei der FDA unterstützen. PharmaDrugs Prüfpräparat PD-001 hat von der FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von Speiseröhrenkrebs erhalten.

Die klinische Bewertung von PD-001 für Speiseröhrenkrebs wird derzeit unterstützt. Eine cGMP-Großcharge von Cepharanthin-2HCL wurde fertiggestellt und die von der FDA geforderten spezifischen Testmethoden für die Quantifizierung der Arzneimitteleigenschaften wurden im vierten Quartal 2022 entwickelt, um die Ausstellung des Analysezertifikats und des Master Batch Record zu unterstützen. Die abschließenden Freigabetests sind im Gange und das Unternehmen plant, dieses Material an seinen Vertragshersteller, die Genvion Corporation, zu übergeben.

Die Übergabe des Materials ist für März 2023 geplant. Sobald sie abgeschlossen ist, wird Genvion alle notwendigen ICH-konformen Stabilitätstests und Studien zum forcierten Abbau durchführen, um die zukünftigen Anträge bei der TGA und der FDA zu unterstützen. Die nachgelagerten Herstellungsschritte, die für die Produktion des oral bioverfügbaren klinischen Arzneimittels PD- 001 erforderlich sind, werden ebenfalls von Genvion Corporation durchgeführt. regulatorischen, krebshemmenden, antiviralen und antiparasitären Wirkungen1,2. In der Vergangenheit stellte jedoch die geringe orale Bioverfügbarkeit von Cepharanthin ein großes Hindernis für die Ausschöpfung seines vollen klinischen Potenzials dar.

Das Unternehmen konzentriert sich darauf, die klinische Entwicklung einer verbesserten und patentierten magensaftresistenten oralen Formulierung von Cepharanthin (PD-001) zur Behandlung von reaktiven Krebsarten und COVID-19 voranzutreiben. Im Vergleich zu generischem Cepharanthin hat PD-001 in Nagetier- und Nicht-Nagetiermodellen eine deutlich verbesserte orale Bioverfügbarkeit (leichtere Resorption) gezeigt. Diese Ergebnisse unterstützen die Entwicklung einer oral zu verabreichenden Formulierung, wodurch die unerwünschte Notwendigkeit einer häufigen intravenösen Verabreichung entfällt, um die therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen im Kreislauf aufrechtzuerhalten.

Das Unternehmen ist bestrebt, ein wirksames orales Therapeutikum zu entwickeln, das die Ergebnisse bei Infektionskrankheiten und in der Onkologie verbessern könnte. Das Onkologieprogramm von PharmaDrug basiert auf der bekannten Anti-Krebs-Wirkung von Cepharanthin. Cepharanthin hat in über 160 von Experten begutachteten Publikationen gezeigt, dass es die Vermehrung von Krebszellen hemmt, die Apoptose (den Zelltod) von Krebszellen auslöst und die Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber mehreren nicht verwandten Klassen von Chemotherapeutika wiederherstellt.

Multidrug-Resistenz stellt nach wie vor eine große klinische Herausforderung dar. Daher sind präklinische Krebsstudien, die darauf abzielen, die der Chemoresistenz zugrunde liegenden Mechanismen aufzuklären, von besonderem Interesse für PharmaDrug. Dazu gehört auch die entscheidende Rolle, die Medikamenten-Efflux-Pumpen bei diesem Phänomen spielen, indem sie die intrazelluläre Konzentration von Chemotherapeutika verringern. Cepharanthin hat in präklinischen Studien gezeigt, dass es die Chemoresistenz wirksam umkehrt, indem es die Expression von ABCB1 herunterreguliert, dessen Transkript für das Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1, auch bekannt als P-Glykoprotein) codiert.