Pfizer Inc. hat bekannt gegeben, dass die US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration (FDA) die Fast-Track-Zulassung für das Kombinationspräparat von Pfizer zur Behandlung der nichtalkoholischen Steatohepatitis mit Leberfibrose erteilt hat: Ervogastat und Clesacostat. Fast Track ist ein Verfahren, das die Entwicklung neuer Medikamente und Impfstoffe zur Behandlung oder Vorbeugung schwerer Erkrankungen und zur Deckung eines ungedeckten medizinischen Bedarfs erleichtern und deren Prüfung beschleunigen soll. Die Entscheidung der FDA stützt sich auf die Ergebnisse der nichtklinischen Studien von Pfizer und einer klinischen Studie der Phase 2a zu Ervogastat/Clesacostat, die gezeigt haben, dass die Behandlung mit Ervogastat/Clesacostat das Leberfett bei einem günstigen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil reduziert.

Diese Daten wurden kürzlich in Nature Medicine veröffentlicht. Pfizer untersucht derzeit Ervogastat/Clesacostat in einer laufenden klinischen Phase-2-Studie, in der die Auswirkungen der Behandlung auf die Auflösung von NASH oder die Verbesserung der Leberfibrose untersucht werden und die voraussichtlich im Jahr 2024 abgeschlossen sein wird. Die Ergebnisse dieser Studie, die auch Arme umfasst, die Ervogastat als Monotherapie untersuchen, werden in ein potenzielles Entwicklungsprogramm der Phase 3 einfließen.

Die nicht-alkoholische Steatohepatitis ist eine ernste, fortschreitende Form der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung, die durch eine Ansammlung von Fett in der Leber verursacht wird und mit Entzündungen, Leberzellschäden und in einigen Fällen mit Vernarbung der Leber einhergeht. Etwa 17 Millionen Patienten in den USA sind von NASH betroffen, eine Zahl, die in den nächsten 10-15 Jahren aufgrund der Zunahme von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes sowie der alternden Bevölkerung voraussichtlich noch erheblich steigen wird. NASH wird größtenteils nicht erkannt und unterdiagnostiziert, was das Risiko der Patienten für Morbidität, Lebererkrankungen und Mortalität erhöht.

Derzeit gibt es keine von der FDA oder EMA zugelassenen Medikamente zur Behandlung von NASH, und die Forscher von Pfizer arbeiten an der Entwicklung von Therapien für diese Krankheit, um diesen erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. Diacylglycerin-O-Acyltransferase 2 und Acetyl-CoA-Carboxylase sind zwei Schlüsselenzyme, die den Lipidstoffwechsel regulieren. Inhibitoren von ACC und DGAT2 haben gezeigt, dass sie das Leberfett bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung senken können.

Pfizer ist davon überzeugt, dass Ervogastat/Clesacostat, seine DGAT2i/ACCi-Kombinationstherapie, das Potenzial hat, direkte Verbesserungen bei Entzündungen und Fibrose zu erzielen.