Nuvalent, Inc. kündigte eine bevorstehende Posterpräsentation präklinischer Daten an, die die laufende klinische Entwicklung seines ALK-selektiven Inhibitors NVL-655 unterstützen. Die Daten, die aus einer Zusammenarbeit mit dem Yonsei University College of Medicine stammen, werden auf der Jahrestagung 2023 der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellt, die vom 14. bis 19. April in Orlando, Florida, stattfindet. Das Poster beschreibt die präklinische intrakranielle Antitumoraktivität von NVL-655 in einem hirnimplantierten Xenotransplantatmodell, das von einem Patienten mit Lungenkrebs stammt, der die Alectinib-resistente EML4-ALK v3 G1202R-Mutation trägt.

Das Poster erweitert außerdem die Charakterisierung von NVL-655 neben anderen ALK-Inhibitoren. NVL-655 hat bereits in einem aus einer Zelllinie abgeleiteten Xenotransplantationsmodell intrakranielle Wirksamkeit sowie eine breite präklinische Aktivität bei verschiedenen ALK-Resistenzmutationen und Tumorarten gezeigt, wobei eine hohe Selektivität für ALK gegenüber TRKB beibehalten wurde. NVL-655 wird derzeit in der ALKOVE-1-Studie (NCT05384626) untersucht, einer ersten klinischen Phase-1/2-Studie am Menschen für Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und anderen soliden Tumoren.

Die Details der Posterpräsentation lauten wie folgt: Titel: Präklinische intrakranielle Aktivität von NVL-655 in einem Alectinib-resistenten Patientenmodell, das eine EML4-ALK-Fusion mit G1202R-Mutation aufweist; Autoren: Jii Bum Lee, Mi Ra Yu, Mi Ran Yun, You Won Lee, Seung Yeon Oh, Eun Ji Lee, Anupong Tangpeerachaikul, Henry E. Pelish, Byoung Chul Cho; Vortragende: Anupong Tangpeerachaikul, Ph.D.; Permanenter Abstract: 4022; Sitzungskategorie: Experimentelle und molekulare Therapeutika; Titel der Sitzung: Tyrosine Kinase and Phosphatase Inhibitors 1; Datum und Uhrzeit der Sitzung: April 18, 2023 von 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Ort: Orange County Convention Center, Poster Sektion 20. NVL-655 ist ein neuartiger hirngängiger ALK-selektiver Inhibitor, der entwickelt wurde, um die mit den derzeit verfügbaren ALK-Inhibitoren beobachteten Einschränkungen zu überwinden. NVL-655 ist so konzipiert, dass es in Tumoren aktiv bleibt, die eine Resistenz gegen ALK-Inhibitoren der ersten, zweiten und dritten Generation entwickelt haben, einschließlich Tumoren mit der Solventfront-Mutation G1202R oder den zusammengesetzten Mutationen G1202R /L1196M ("GRLM"), G1202R /G1269A ("GRGA") oder G1202R /L1198F ("GRLF").

NVL-655 wurde für die ZNS-Penetranz optimiert, um die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Hirnmetastasen zu verbessern. In präklinischen Studien wurde beobachtet, dass NVL-655 selektiv die Wildtyp-ALK und ihre Resistenzvarianten gegenüber der strukturell verwandten Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (TRK)-Familie hemmt, um TRK-bedingte ZNS-Nebenwirkungen zu vermeiden, die bei dualen TRK/ALK-Inhibitoren auftreten, und um ein dauerhafteres Ansprechen der Patienten zu erreichen. NVL-655 wird derzeit in der ALKOVE-1-Studie (NCT05384626) untersucht, einer ersten klinischen Phase 1/2-Studie am Menschen für Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und anderen soliden Tumoren.