Nkarta, Inc. gab positive aktualisierte Daten aus seiner Phase-1-Studie mit NKX101 zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer (r/r) akuter myeloischer Leukämie (AML) bekannt. NKX101 ist ein allogener, handelsüblicher Zelltherapie-Kandidat mit NK-Zellen, die von gesunden Spendern stammen und so entwickelt wurden, dass sie NKG2D-Liganden auf Krebszellen angreifen. Vier von sechs Patienten in einer Dosis-Expansions-Kohorte erreichten ein bestes komplettes Ansprechen (67% CR/CRi-Rate), nachdem sie mindestens einen Zyklus von NKX101 erhalten hatten.

In dieser Kohorte bestand ein Zyklus aus drei wöchentlichen Gaben von NKX101 mit 1,5 Milliarden Zellen pro Dosis nach einer Behandlung mit Fludarabin (Flu) und Ara-C (Cytarabin) zur Lymphabreicherung. Ara-C ist ein etabliertes und wichtiges Medikament für die Behandlung von AML in allen Behandlungslinien, einschließlich der Erstlinientherapie. Es ist auch bekannt, dass Ara-C die NKG2D-Liganden hochreguliert, was die Empfindlichkeit der Krebszellen gegenüber der durch NK-Zellen vermittelten Abtötung erhöhen könnte.

Die Daten aus der NKX101-Studie deuten darauf hin, dass Ara-C das Potenzial hat, ein wirksames Mittel zur Lymphozytendepletion zu sein. Nkarta geht davon aus, dass 12 bis 20 weitere Patienten in die Erweiterungskohorte der klinischen Phase-1-Studie aufgenommen werden, in der die Flu/Ara-C-Lymphozytendepletion eingesetzt wird, und will in der ersten Hälfte des Jahres 2024 ein klinisches Update geben. Nkarta plant außerdem Änderungen am Protokoll, um die Kriterien für die Wiederaufnahme und Konsolidierung zu standardisieren und die Studienlogistik für die eingeschlossenen Patienten zu vereinfachen.

Evaluierung von NKX101 bei r/r akuter myeloischer Leukämie: NKX101 ist ein allogener, kryokonservierter, handelsüblicher Krebsimmuntherapie-Kandidat, der von Spendern stammende NK-Zellen verwendet, die so verändert wurden, dass sie sich gegen NKG2D-Liganden auf Krebszellen richten. NKX101 wird in einer Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie als zelluläre Therapie mit mehreren Dosen und Zyklen bei Patienten mit r/r AML untersucht. Mit Stand vom 10. Juni 2023 waren insgesamt 36 Patienten mit r/r AML eingeschlossen, verglichen mit 17 bei der letzten Aktualisierung am 21. April 2022.

Dreißig Patienten mit r/r AML wurden mit NKX101 nach einer Lymphdrainage mit Fludarabin und Cyclophosphamid (Flu/Cy) behandelt, und zwar im Rahmen einer Dosisfindung und einer separaten Kohorte zur Dosissteigerung. Die Mehrheit (17/30, 57%) der Patienten hatte ein schlechtes Krankheitsrisiko. Die Patienten in diesen Kohorten waren stark vorbehandelt, im Median mit 2 Therapielinien (Spanne 1-12) und 27/30 (90%) wurden mit Venetoclax behandelt.

Eine separate Erweiterungskohorte umfasste 6 Patienten, die eine Lymphozytendepletion mit Flu/Ara-C gefolgt von 3 wöchentlichen Gaben von NKX101 mit 1,5 Milliarden Zellen pro Dosis erhielten. Zu dieser Kohorte gehörten 5/6 (83%) Patienten mit einer Erkrankung mit geringem Risiko und anderen zusätzlichen klinischen Hochrisikomerkmalen wie einem frühen Rückfall nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) und einer chemorefraktären Erkrankung. Die Patienten in dieser Kohorte waren ebenfalls stark vorbehandelt, mit im Durchschnitt 2 Therapielinien (Bereich 1-3) und alle waren zuvor mit Venetoclax-haltigen Regimen behandelt worden.

Mit der heutigen Ankündigung werden zum ersten Mal Ergebnisse aus der Flu/Ara-C-Kohorte vorgelegt. Sicherheit bei NKX101: NKX101 wurde gut vertragen. In allen Kohorten wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet.

Das Sicherheitsprofil von NKX101 war bei beiden Lymphdepletionsschemata konsistent. Das sich abzeichnende Sicherheitsprofil von NKX101 unterscheidet sich positiv von dem vieler anderer Zelltherapien. Bei Patienten mit r/r AML, die eine Lymphodepletion mit Flu/Cy erhielten (Tabelle 1), wurden begrenzte CAR T-ähnliche Toxizitäten beobachtet, darunter 5 (12%) =Grad 2 Infusionsreaktionen, 5 (12%) Fälle von =Grad 2 Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), 1 Fall von Grad 2 Immuneffektorzell-assoziiertem Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) und keine Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD).

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse höheren Grades waren Myelosuppression - ein Zustand, der zu einer geringeren Anzahl von roten und weißen Blutkörperchen und Blutplättchen führt - sowie Infektionen, die bei dieser Patientenpopulation nach der Lymphdepletion häufig auftreten.