Nicox SA gab Pläne für die künftige Entwicklung von NCX 470 bekannt. NCX 470 ist ein neuartiger Stickstoffmonoxid (NO)-spendender Bimatoprost-Augentropfen, der sich derzeit in Phase 3 der Entwicklung zur Senkung des Augeninnendrucks (IOD) bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension befindet. Das Studienprogramm sieht vor, die Wirkung von NCX 470 auf den okulären Perfusionsdruck durch Messungen des episkleralen Venendrucks (EVP) und der optischen Kohärenztomographie (OCT) der Netzhautgefäße zu untersuchen, wobei die Fähigkeit von NCX 470, den episkleralen Venendruck zu senken und den Abfluss durch das Trabekelwerk zu verbessern, bewertet werden soll. Darüber hinaus wird die Dichte der Blutgefäße der Netzhaut in einer separaten klinischen Studie mit OCT-Angiographie untersucht, um die Auswirkungen auf den Blutfluss in der Netzhaut vollständig zu verstehen. Insgesamt sollen diese Studien den dualen Wirkmechanismus von NCX 470 am Menschen validieren und möglicherweise einige der positiven Auswirkungen auf die Netzhaut nachweisen, die in nicht-klinischen Modellen beobachtet wurden. Der geplante Beginn dieser klinischen Studien ist im Cash Runway des Unternehmens bis Mitte November 2023 enthalten,
. Es wird jedoch nicht erwartet, dass die Studien bis zu diesem Zeitpunkt abgeschlossen sein werden und zusätzliche Mittel erfordern. Ein erhöhter Augeninnendruck ist der Hauptrisikofaktor für das Glaukom. Allerdings tragen auch eine Reihe von IOD-unabhängigen Risikofaktoren, einschließlich Ischämie (unzureichende Blutversorgung), zur Schädigung des Sehnervenkopfes und der Netzhaut bei, was letztlich zum Verlust des Sehvermögens führt. NO ist ein potenter Vasodilatator, und Nicox hat bereits gezeigt1, dass die ischämischen Auswirkungen auf die Hämodynamik des Auges und die Dysfunktion der Netzhaut durch die Verabreichung eines NO-donierenden Wirkstoffs von Nicox teilweise umgekehrt werden können. NCX 470 ist ein neuartiger, Stickstoffmonoxid (NO)-spendender Bimatoprost-Augentropfen, der die starke IOD-senkende Wirkung
von NO und Prostaglandinanaloga (PGAs) ausnutzt. NCX 470 vereint die firmeneigene NO-spendende Forschungsplattform von Nicox und Bimatoprost in einem einzigen Molekül. NCX 470 setzt Bimatoprost und NO im Auge frei, um den Augeninnendruck bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder Bluthochdruck über zwei Wege zu senken. NO ist ein bekanntes, kleines, natürlich vorkommendes Signalmolekül, das durch die Aktivierung der löslichen Guanylatzyklase (sGC) eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des IOD spielt. NO trägt zusätzlich zur Senkung des Augeninnendrucks bei, indem es den Abfluss des Kammerwassers aus dem Auge über einen anderen Wirkmechanismus als den der Prostaglandin-Analoga fördert. Bimatoprost, das von AbbVie Inc. unter dem Markennamen LUMIGAN® (
) vertrieben wird, ist das führende Marken-PGA. PGAs sind die am weitesten verbreitete Medikamentenklasse zur Senkung des Augeninnendrucks bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension.
NCX 470 befindet sich derzeit in der Phase 3 der Entwicklung für die Senkung des Augeninnendrucks bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder erhöhtem Augeninnendruck. Das Programm besteht aus zwei Studien, Mont Blanc und Denali. Die ersten Ergebnisse der Mont Blanc-Studie wurden am 31. Oktober 2022 veröffentlicht. Die ähnlich konzipierte, laufende zweite Phase-3-Studie, Denali, wird an klinischen Standorten in den USA und China durchgeführt, wobei die ersten Ergebnisse nach 2024 erwartet werden. Die Denali-Studie umfasst auch eine langfristige Sicherheitserweiterung bis zu 12 Monaten und wird gemeinsam mit dem chinesischen Partner Ocumension Therapeutics durchgeführt und zu gleichen Teilen finanziert. Die Mont Blanc- und Denali-Studien wurden so konzipiert, dass sie die behördlichen Anforderungen für die Einreichung von Zulassungsanträgen (New Drug Application, NDA) in den USA und China erfüllen und auch Daten für andere Länder liefern, die dasselbe klinische Datenpaket für die Zulassung akzeptieren. Das Design des Wirksamkeitsteils der Denali-Studie ist identisch mit dem der Mont Blanc-Studie, es gibt jedoch keine Garantie dafür, dass die Ergebnisse die gleichen sein werden. Beide Studien und bestimmte zusätzliche klinische und nicht-klinische Daten sind erforderlich, um die NDA-Anträge sowohl in den USA als auch in China abzuschließen. Sollte NCX 470 für andere Gebiete entwickelt werden, z.B. für Europa oder Japan, können weitere Anforderungen hinzukommen.