Moleculin Biotech, Inc. gab die Präsentation positiver Zwischenergebnisse für Annamycin aus seinem laufenden klinischen Entwicklungsprogramm für akute myeloische Leukämie (AML) bekannt. Wie bereits angekündigt, wird das Unternehmen am 7. Mai 2024 um 11:00 Uhr ET einen virtuellen AML Clinical Day veranstalten, um diese Ergebnisse zu diskutieren. Das Unternehmen führt derzeit seine klinische Studie der Phase 1B/2 durch, in der Annamycin in Kombination mit Cytarabin (auch bekannt als "Ara-C" und für die die Kombination von Annamycin und Ara-C als AnnAraC bezeichnet wird) zur Behandlung von Patienten mit AML sowohl als Erstlinientherapie als auch für Patienten, die refraktär gegenüber einer Induktionstherapie sind oder einen Rückfall erlitten haben (MB-106).

Im Laufe des Jahres 2023 begann Moleculin seine klinische Studie MB-106 mit AnnAraC zur Behandlung von AML in einer All-Comers-Studie, die Probanden ohne Rücksicht auf die Anzahl früherer Therapien im Phase-1-Teil und mit einer Obergrenze von zwei früheren Therapien im Phase-2-Teil aufnimmt. Neun klinische Zentren in Polen und Italien wurden für die klinische Studie MB-106 aktiviert. Bisher wurden 20 Patienten in die vollständige MB-106 Phase 1B/2 Studie aufgenommen.

Die mediane Dauer der Remission (DoR) beträgt 4,9 Monate und steigt. Die Dauer der Remission ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Auftreten eines Krankheitsrückfalls oder des Todes. Ende Januar 2024 schloss das Unternehmen die Rekrutierung der gewünschten Anzahl von Probanden für die zweite Behandlungslinie ab und begann mit den Vorbereitungen für ein Treffen mit der FDA zum Ende der Phase 2 (EoP2).

Darüber hinaus hat Moleculin das MB-106 Studienprotokoll um Probanden in der Erstlinienbehandlung erweitert, um Daten für die Planung einer potenziellen bestätigenden Phase-3-Studie nach der Zulassung für die zusätzliche Indikation der Probanden in der Erstlinienbehandlung zu erhalten. Das Unternehmen geht jedoch nicht davon aus, dass die Aufnahme dieser Kohorte das EoP2-Meeting verzögern wird. Für die Studie wurden bisher drei Probanden für die Erstlinienbehandlung rekrutiert, von denen zwei CRs erreichten. Moleculins derzeit geplanter Weg für die erste NDA-Zulassungsindikation für Annamycin in Kombination mit Cytarabin für die Behandlung von AML ist eine Therapie der zweiten Wahl.

Daher liegt der Schwerpunkt in erster Linie auf der Erlangung einer beschleunigten Zulassung für die Behandlung von Patienten in der 2. Therapielinie (Patienten, die einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber einer AML-Therapie in der 1.) Moleculin rekrutiert weiterhin Probanden der 1. Behandlungslinie für MB-106, um Daten für eine mögliche zukünftige bestätigende klinische Phase-3-Studie mit Patienten der 1. Eine zusammenfassende Tabelle mit den vorläufigen Ergebnissen von MB-106 finden Sie unten.

Diese Patienten hatten 0-6 vorherige Therapien. Die vorläufigen Daten für MB-106 zeigen eine CRc-Rate von 45% und eine Gesamtremissionsrate (ORR) von 55% für alle Probanden, unabhängig von der Anzahl der vorherigen Behandlungen (N=20). Die Segmentierung der MB-106 Probandenpopulation für die Erstlinientherapie (N=3) und vor allem für die Zweitlinientherapie (N=10) in der Studie ergibt eine CRc-Rate von 67% und 60% sowie eine ORR von 67% bzw. 70%.

Die mediane Lebensdauer von MB-106 beträgt 4,9 Monate und steigt mit einem Todesfall (vermutlich im Zusammenhang mit einer Lungenentzündung) und einem Rückfall unter den 9 CRcs. Der erste Proband mit einer CRc (und der noch keinen Rückfall erlitten hat) wurde im Februar 2023 behandelt. Die Dauerhaftigkeit der CRs wird durch wiederholte Knochenmarkaspirate (BMAs) bestätigt.

Das Durchschnittsalter aller rekrutierten Probanden beträgt 69 Jahre und reicht von 19 bis 78 Jahren. Die mediane Dauer wird aktualisiert, sobald die Studiendaten ausgereift sind. In diese Studie können bis zu 28 Probanden aufgenommen werden. Da das Unternehmen jedoch bereits die gewünschte Anzahl von Probanden für die zweite Behandlungslinie rekrutiert hat, um ein EoP2-Meeting mit der FDA zu unterstützen, kann es sich entscheiden, diese Studie mit weniger als 28 Probanden abzuschließen.

Die Studie setzt die Rekrutierung von Probanden für die Behandlung als 1st-Line- und 3rd-Line-Therapie fort. Da Moleculin beabsichtigt, AnnAraC für eine Erstzulassung als Zweitlinientherapie zu positionieren, ist das Unternehmen der Ansicht, dass die wichtigsten Daten aus dieser Studie die Ergebnisse bei Probanden in der Zweitlinientherapie sind (mit Ausnahme von Probanden, die entweder in der Erstlinientherapie oder in der Drittlinientherapie und darüber hinaus behandelt werden). Alle Daten aus MB-106 sind vorläufige Daten, die sich bis zur Veröffentlichung des klinischen Studienberichts noch ändern können.

Erwartete Meilensteine für das Annamycin AML Entwicklungsprogramm: H1 2024: Abschluss der klinischen Studie MB-106 Phase 1B/2. H1 2024: MB-106 End of Phase 2 Meeting mit der FDA. H1 2025: Beginn der Zulassungsstudie.

H2 2026: Abschluss der zulassungsrelevanten Studie. 2027: Mögliche NDA-Einreichung.