Moleculin Biotech, Inc. gab die vorläufigen Daten der klinischen Annamycin-Studien zum Jahresende 2023 und die Erwartungen für das Jahr 2024 für mehrere Datenauswertungen und den Übergang zu den zulassungsrelevanten klinischen Studien der Phase 2B/3 bekannt. Das Unternehmen aktualisierte auch seine anstehenden Meilensteine. Vorläufige Daten zum Jahresende 2023 für die klinischen Studien mit Annamycin: AML: Das Unternehmen führt derzeit seine klinische Studie der Phase 1B/2 durch, in der Annamycin in Kombination mit Cytarabin (auch bekannt als Ara-C und für die die Kombination von Annamycin und Ara-C als AnnAraC bezeichnet wird) für die Behandlung von Patienten mit AML sowohl als Erstlinientherapie als auch für Patienten, die nach der Induktionstherapie refraktär sind oder einen Rückfall erlitten haben (MB-106).

Das Unternehmen hat auch mit der Rekrutierung von Patienten für die Erstlinienbehandlung begonnen und behandelt weiterhin Patienten im Phase 2-Teil der Studie. Im Folgenden finden Sie eine Zusammenfassung der bisherigen Daten dieser Studie, die vorläufig sind und sich noch ändern können. Bei den Probanden, die eine auswertbare Knochenmarksbiopsie nach der Behandlung hatten oder die die Studie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen haben, gab es 6 vollständige Reaktionen (CR's) und 1 vollständige Reaktion mit unvollständiger Wiederherstellung der Thrombozyten und/oder Neutrophilen oder 40% CR und 47% CR/CRi's der Probanden mit Behandlungsabsicht (ITT) (N=15) und 46% CR's und 54% CR/CRi's der Probanden, die behandelt wurden (mit Annamycin) (N=13).

Bei zwei Probanden traten unerwünschte Ereignisse auf, die nicht gemäß dem Protokoll behandelt wurden. Bei einem der Probanden trat eine allergische Reaktion auf Annamycin auf, die erste, die das Unternehmen bei über 70 Probanden beobachtet hat, die in den zahlreichen klinischen Studien des Unternehmens mit Annamycin behandelt wurden; das zweite unerwünschte Ereignis war auf eine allergische Reaktion auf Cytarabin zurückzuführen. Die CR/CRi's wurden auf 3 verschiedene Standorte in zwei verschiedenen Ländern (Polen und Italien) verteilt und 7 von 9 an der Studie beteiligten Standorten haben bisher Probanden rekrutiert. Das Unternehmen hat das Studienprotokoll um eine Kohorte von Probanden der Erstlinientherapie erweitert, die Daten für die Planung einer potenziellen bestätigenden Phase-3-Studie nach der Zulassung liefern soll. Das Unternehmen geht jedoch nicht davon aus, dass die Hinzufügung dieser Kohorte das End of Phase 2 (EOP2)-Meeting mit der FDA verzögern wird, bei dem es in erster Linie darum geht, einen beschleunigten Zulassungspfad für die Behandlung von Patienten der Zweitlinientherapie (Patienten, die nach einer Erstlinientherapie der AML einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegen diese Therapie waren) zu erreichen.

Der erste AML-Patient für die Erstlinienbehandlung mit Annamycin wurde rekrutiert, behandelt und bei der Auswertung wurde festgestellt, dass die Behandlung zu einer CR führte. Das erste CR-Präparat wurde im Februar 2023 behandelt. Dem Unternehmen wurden bis heute keine Rückfälle gemeldet, was auf eine signifikante Dauerhaftigkeit der in dieser Studie erzielten CRs hindeutet.

Es gibt weiterhin keine Hinweise auf Kardiotoxizität, wie aus den Berichten eines unabhängigen Experten hervorgeht, der die Ejektionsfraktionen, Belastungsanalysen, EKGs und kardialen Biomarker einschließlich Troponin-I und T über alle Studien hinweg (N=62) bewertet. Bei den meisten Probanden traten Myelosuppression, febrile Neutropenie und/oder Thrombozytopenie auf, die häufige unerwünschte Ereignisse bei anderen Anthrazyklinen sind. Gegenwärtig liegt das Durchschnittsalter der 15 für MB-106 vorgesehenen Probanden bei 69 Jahren (die Altersspanne reicht von 32 bis 78 Jahren) und die durchschnittliche Anzahl früherer AML-Therapien bei 1 (Spanne von 0 bis 6).

Das Unternehmen hat bisher 19 Probanden rekrutiert, wobei 2 Probanden aufgrund von unerwünschten Ereignissen aus der Studie ausgeschieden sind und bei 4 weiteren Probanden eine Knochenmarkspunktion noch nicht vollständig ausgewertet werden konnte. Das Unternehmen kann bis zu 28 Probanden für die klinische Studie der Phase 1B/2 rekrutieren. Bei der derzeitigen Rekrutierungsrate für die Studie geht Moleculin davon aus, dass die Rekrutierung abgeschlossen ist und die ersten Daten im ersten Halbjahr 2024 veröffentlicht werden, wenn nicht sogar schon zum Ende des ersten Quartals.

STS Lung Mets: Am 21. September 2023 gab Moleculin den Abschluss der Rekrutierung für den Phase 2-Teil seiner klinischen Studie der Phase 1B/2 in den USA bekannt, in der Annamycin als Monotherapie zur Behandlung von Weichteilsarkom-Lungenmetastasen untersucht wird (MB-107) clinicaltrials.gov: NCT04887298. Alle Probanden hatten eine Lungenmetastase eines Weichteilsarkoms (STS Lung Mets oder STS) und mindestens eine vorherige Therapie. Es gab keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Therapien, die ein Proband vor der Teilnahme an dieser Studie haben konnte.

Die meisten Probanden wurden vor Beginn unserer Studie mit anderen Therapien behandelt, wobei unsere Behandlung im Median die vierte Therapie für alle Probanden im Phase 1B- und Phase 2-Teil der Studie darstellte (Bereich von 2 bis 12). Im Folgenden finden Sie eine Zusammenfassung der bisherigen Daten dieser Studie, die vorläufig sind und sich noch ändern können. Das Unternehmen hatte zuvor die vorläufigen Daten des Phase-1B-Teils der Studie bekannt gegeben, die für 67% der Probanden der Phase 1B ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von über 2 Monaten (N=15) und ein medianes Gesamtüberleben (OS) von 11,3 Monaten zeigen.

Ohne den einen Probanden, der sich aus der OS-Nachbeobachtung zurückzog, stieg das mediane OS auf 13 Monate. Darüber hinaus wies das Unternehmen darauf hin, dass bei den Probanden der Phase 1B, die weniger als oder gleich 2 vorherige Behandlungen erhalten hatten und mit der empfohlenen Dosis der Phase 2 oder niedriger behandelt wurden, der Anteil der Probanden mit einem PFS von 2 Monaten oder mehr bei 78% (N=9) lag. Von den 17 Probanden im Phase-2-Teil der Studie wurden alle Behandlungen beendet, und die Probanden werden hinsichtlich PFS und OS weiter beobachtet.

Die Mehrheit der Probanden ist zu diesem Zeitpunkt noch am Leben. Das Unternehmen geht davon aus, dass die Daten ähnlich gut oder besser sein werden als die des Phase-1B-Teils der Studie und wird die Ergebnisse bekannt geben, sobald die Studie im Wesentlichen abgeschlossen ist. 2024 Erwartete bevorstehende Meilensteine: Das Unternehmen gibt die aktualisierten erwarteten kommenden Meilensteine für 2024 bekannt.

Annamycin: AML: 1H 2024: Eingehende Überprüfung der Daten und Präsentation der Topline-Daten der klinischen Studie MB-106. 1H 2024: MB-106 End of Phase 2 (EOP2) Meeting mit der FDA und/oder ihrem europäischen Pendant. Mitte 2024: Identifizierung der nächsten Phase der Entwicklung/des Zulassungsprogramms.

Ende 2024 bis 1H 2025: Beginn des Zulassungsprogramms. STS Lung Mets: 2H 2024: Abschließende Auswertung der MB-107 Daten. 2024: Identifizierung der nächsten Phase des Entwicklungs-/Pivotalprogramms.

Ende 2024 bis 1. Halbjahr 2025: Initiierung einer 1st-Line-STS-Studie mit einer vom Prüfarzt initiierten Studie. Andere Wirkstoffkandidaten: Moleculin befindet sich in laufenden Gesprächen mit mehreren akademischen Einrichtungen in separaten Programmen zur Evaluierung von WP1066 für die Behandlung von Glioblastomen und/oder pädiatrischen Hirntumoren. Das Unternehmen geht davon aus, dass die Vereinbarungen mit der Northwestern University für eine von einem Prüfarzt initiierte und finanzierte Studie Anfang 2024 abgeschlossen werden können.