LianBio gab die Präsentation von Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus einer Phase-2a-Studie bekannt, in der Infigratinib bei chinesischen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs (GC) oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (FGFR2) Genamplifikation untersucht wurde. Die Daten wurden von Dr. Jiajia Yuan, Peking University Cancer Hospital and Institute, auf dem 2023 European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress in einem Poster mit dem Titel "Efficacy and Safety of Infigratinib in Patients with Locally Advanced or Metastatic Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma and FGFR2 Gene Amplification" vorgestellt. In die Studie wurden 21 GC- und GEJ-Patienten mit FGFR2-Genamplifikation aufgenommen.

20 Patienten (95,2%), die >1 Tumorbeurteilung nach RECIST v1.1 hatten, waren auswertbar. Die bestätigte objektive Ansprechrate (cORR) lag bei 23,8% (95% CI: 8,2 ? 47,2), die Krankheitskontrollrate (DCR) bei 76,2% (95% CI: 52,8 ?

91,8) und die mediane Dauer des Ansprechens (DOR) betrug 3,8 Monate (95% CI: 3,6 ? NE). Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) betrug 3,3 Monate (95% CI: 2,3 ?

4,5) und das mediane Gesamtüberleben (mOS) betrug 8,0 Monate (95% CI: 4,1 ? NE). Bei 20 auswertbaren Patienten, bei denen eine Nachuntersuchung durchgeführt wurde, lag die cORR bei 25,0% (95% CI: 8,7?49,1) und die DCR bei 80,0% (95% CI: 56,3?94,3).

Infigratinib war im Allgemeinen gut verträglich und wies ein überschaubares Sicherheitsprofil auf. Es gab keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs), die zum Absetzen der Dosis, zum Tod oder zu einer medikamenteninduzierten Leberschädigung führten. Aberrationen des FGFR-Signalwegs sind bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich Magenkrebs, häufig.

Infigratinib ist ein ATP-kompetitiver, FGFR1-3 selektiver oraler Tyrosinkinase-Inhibitor. Infigratinib erhielt von der China National Medical Products Administration (NMPA) die Breakthrough Therapy Designation für die Behandlung von Magenkrebs. Bei der klinischen Phase-2-Studie handelt es sich um eine multizentrische, offene, einarmige Studie in China zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Infigratinib 125 mg QD bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs mit FGFR2-Genamplifikation (Kohorte 1) und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren mit FGFR-Veränderungen (Kohorte 2), die mindestens zwei vorherige systemische Therapielinien erhalten haben.

Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate (ORR). Zu den sekundären Endpunkten gehören die Dauer des Ansprechens, Sicherheit, Krankheitskontrollrate, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben (NCT05019794). Infigratinib ist ein oral verabreichter, ATP-kompetitiver Tyrosinkinase-Inhibitor des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFR), der auf das FGFR-Protein abzielt und die nachgeschaltete Aktivität blockiert.

In klinischen Studien zeigte Infigratinib eine klinisch bedeutsame Rate der Tumorverkleinerung (Gesamtansprechrate) und Dauer des Ansprechens beim Cholangiokarzinom. Es wird derzeit in klinischen Studien bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs sowie bei anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren mit FGFR-Genomveränderungen untersucht. LianBio hat von QED Therapeutics, einer Tochtergesellschaft von BridgeBio Pharma, die Rechte für die Entwicklung und Vermarktung von Infigratinib für die prophylaktische und therapeutische Anwendung beim Menschen in allen Krebsindikationen in Festlandchina, Hongkong und Macau lizenziert.

Infigratinib wurde in China der Status eines Therapiedurchbruchs für die Behandlung von Patienten mit Magenkrebs im Jahr 2023 gewährt.