Krystal Biotech, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in seiner klinischen Phase-1-Studie (KYANITE-1) zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Lungentumoren mit dem inhalativen KB707 behandelt wurde. KB707 ist ein modifizierter HSV-1-Vektor, der die Gene für menschliches Interleukin-12 (IL-12) und Interleukin-2 (IL-2) in die Lunge transportiert. Die klinische Studie KYANITE-1 ist eine offene, multizentrische Dosis-Eskalations- und Expansionsstudie zur Bewertung der inhalativen Monotherapie mit KB707 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren, die die Lunge befallen. Einzelheiten zur KYANITE-1-Studie finden Sie unter www.clinicaltrials.gov unter der NCT-Kennung: NCT06228326.

Im Februar 2024 erteilte die U.S. Food and Drug Administration (FDA) die Fast Track Designation für inhalatives KB707 zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren mit Lungenmetastasen, die rezidiviert oder refraktär gegenüber der Standardtherapie sind. Dies ist die zweite Fast Track Designation für das KB707 Programm. Im Juli 2023 erteilte die FDA dem intratumoralen KB707 die Fast Track Designation für die Behandlung des Anti-PD-1 rezidivierten/refraktären lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Melanoms.

IL-2 und IL-12 sind sezernierte Zytokine mit komplementären Funktionen, die die zellvermittelte Immunität beim Menschen fördern. Sowohl IL-2 als auch IL-12 haben in präklinischen Modellen und in der Klinik gezeigt, dass sie Anti-Tumor-Immunantworten hervorrufen und wurden ausgiebig auf ihr Potenzial für die Krebsimmuntherapie untersucht. Trotz vielversprechender Anzeichen für eine Wirksamkeit hat es sich als schwierig erwiesen, IL-2 und IL-12 effektiv für therapeutische Zwecke zu nutzen, da eine systemische Verabreichung oft schlecht vertragen wird und ihre inhärent kurze Halbwertszeit hohe Dosierungen und extrem häufige Dosierungsintervalle erforderlich macht.

KB707 ist ein modifizierter HSV-1-Vektor, der entwickelt wurde, um Gene, die sowohl für menschliches IL-12 als auch für IL-2 kodieren, direkt in den Tumor bzw. die Tumoren des Patienten zu bringen und die systemische, immunvermittelte Tumorbeseitigung zu fördern. KB707 zielt auf solide Tumore ab, die durch intratumorale Injektion oder Inhalation zugänglich sind.