Intercept Pharmaceuticals, Inc, neue Daten aus zwei Phase-2-Studien bekannt, darunter eine vollständige Topline-Datenanalyse (Studie 747-213) und eine Zwischenanalyse (Studie 747-214), die die Auswirkungen der Prüfkombination aus dem Farnesoid-X-Rezeptor (FXR)-Agonisten Obeticholsäure (OCA) und dem Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor (PPAR)-Agonisten Bezafibrat auf mehrere wichtige Serum-Biomarker bei primärer biliärer Cholangitis (PBC) untersucht, die nachweislich den klinischen Verlauf vorhersagen. Diese Daten werden am 13. November 2023 auf der American Association for the Study of Liver Diseases? (AASLD) The Liver Meeting® in Boston vorgestellt (Poster #5019-C). Ursodeoxycholsäure (UDCA) Behandlung (falls vorhanden) in einem der vier Behandlungsarme:
Bezafibrat 200 mg mit sofortiger Freisetzung (B200 IR) (n=19), Bezafibrat 400 mg mit verzögerter Freisetzung (B400 SR) (n=19), Bezafibrat 200 mg IR + OCA 5 mg titriert auf 10 mg in Woche 4 (OCA5-10/B200 IR) (n=19) und Bezafibrat 400 mg SR + OCA 5 mg titriert auf 10 mg in Woche 4 (OCA5-10/B400 SR) (n=18). Die Patienten mit PBC in der Studie 747-214 wurden im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert und erhielten 12 Wochen lang eine einmal täglich oral einzunehmende Therapie zusätzlich zur laufenden UDCA-Behandlung (falls vorhanden) in einem der vier Behandlungsarme: Bezafibrat 100 mg IR (B100 IR) (n=11), Bezafibrat 400 mg IR (B400 IR) (n=11), Bezafibrat 100 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B100 IR) (n=9) und Bezafibrat 400 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B400 IR) (n=10). Der primäre Endpunkt beider Studien ist die Veränderung der alkalischen Phosphatase (ALP) vom Ausgangswert bis Woche 12. Die Studie untersuchte auch die prozentuale Veränderung und die Normalisierungsraten verschiedener Serum-Biomarker für PBC-bedingte Leberschäden wie Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sowie Marker, die nachweislich das transplantationsfreie Überleben über ALP hinaus vorhersagen, einschließlich Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) und Gesamtbilirubin. Die Sicherheit wurde durch die Überwachung von unerwünschten Ereignissen (AEs) und Laborwerten bewertet. Ergebnisse zur Wirksamkeit: Studie 747-213 - OCA5-10/B400 SR zeigte in Woche 12 (primärer Endpunkt) eine Veränderung des ALP-Wertes um -60,6% gegenüber dem Ausgangswert. In Woche 12 führte OCA5-10/B400 SR bei 44,4% der Patienten zu einer biochemischen Remission, definiert als Normalisierung von ALP, GGT, ALT, AST (alle =ULN) und Gesamtbilirubin (=0,6xULN), verglichen mit 31.6% in der Gruppe B400 SR, 31,6% in der Gruppe OCA5-10/B200 IR und 15,8% in der Gruppe B200 IR. 66,7% der Patienten in der Gruppe OCA5-10/B400 SR erreichten in Woche 12 eine Normalisierung von ALP (=ULN) und 100% erreichten TB =0,6xULN. Die Normalisierungsraten von GGT, ALT und AST (=ULN) für OCA5-10/B400 SR in Woche 12 lagen bei 58,86%, 94,1% bzw. 82,4%. Studie 747-214: OCA5/B400 IR zeigte in Woche 12 (primärer Endpunkt) eine Veränderung des ALP-Wertes um -65,4% gegenüber dem Ausgangswert. In Woche 12 führte OCA5/B400 IR bei 40,0% der Patienten zu einer biochemischen Remission, verglichen mit 18,2% in der B400 IR, 11,1% in der OCA5/B100 IR und 9,1% in der B100 IR, 70.0% der Patienten im OCA5/B400 IR-Arm erreichten eine Normalisierung von ALP (=ULN) und 90,0% erreichten TB =0,6xULN in Woche 12, und die Normalisierungsraten von GGT, ALT und AST (=ULN) für OCA/B400 IR in Woche 12 betrugen 40,0%, 100% bzw. 90,0%. Ergebnisse zur Sicherheit: Die Häufigkeit der gemeldeten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) war in beiden Studien im Allgemeinen in allen Armen ausgeglichen. Zwei schwere TEAEs (Pruritus [OCA5-10/B400 SR] und Bluthochdruck [B200 IR]) traten in Studie 213 auf; die schwere TEAE des Pruritus führte zum Abbruch der Studie. Eine schwere TEAE (Pruritus, OCA5/B100 IR) trat in Studie 214 auf; keine TEAEs führten zum Abbruch der Studie in Studie 214. Die Rate der neuen Juckreiz-Ereignisse oder der Verschlechterung des Ausgangszustandes von Juckreiz war in der OCA5-10/B400 SR-Gruppe der Studie 747-213 sehr gering (2/18 Patienten). Vorläufige Daten aus dem OCA5/B400 IR-Arm der Studie 747-214 zeigten eine höhere Rate neuer Juckreiz-Ereignisse (7/10 Patienten), was wahrscheinlich auf pharmakokinetische Unterschiede zwischen der IR-Formulierung von Bezafibrat und der in Studie 747-213 verwendeten SR-Formulierung zurückzuführen ist. Das Unternehmen setzt seine beiden laufenden Phase-2-Studien (747-213 /NCT04594694, 747-214 /NCT05239468) fort, in denen eine Reihe von therapeutischen Dosen und Formulierungen für die Kombination von OCA und Bezafibrat untersucht werden. Das Unternehmen geht davon aus, dass es über die notwendigen Daten aus dem OCA-Bezafibrat-Kombinationsprogramm verfügt, um im Jahr 2023 einen Antrag auf ein End-of-Phase-2-Meeting bei der FDA zu stellen. Diese Daten umfassen Analysen aus beiden Phase-2-Studien, zusätzlich zu den Phase-1- und präklinischen Daten.