Intercept Pharmaceuticals, Inc. gab neue Daten aus einer Subanalyse der wegweisenden Phase-3-Studie POISE bekannt, in der die Auswirkungen von Obeticholsäure (OCA) auf das Erreichen einer Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) < 3,2× Obergrenze des Normalwerts (ULN) und einer alkalischen Phosphatase (ALP) < 1,5×ULN bei der Behandlung der primär biliären Cholangitis (PBC) untersucht wurden. Diese Analyse deutet auf das Potenzial von OCA hin, zusätzlich zu den bekannten Auswirkungen auf die ALP-Werte die GGT unter die biochemischen Schwellenwerte zu senken, die für eine Verschlechterung der klinischen Ergebnisse prognostisch sind. Diese Daten werden am 13. November 2023 auf der American Association for the Study of Liver Diseases?

(AASLD) The Liver Meeting® in Boston vorgestellt. In der Studie wurden Patienten mit PBC, die eine stabile Dosis von Ursodeoxycholsäure (UDCA) erhielten oder die UDCA nicht vertragen konnten, randomisiert und erhielten entweder Placebo, OCA 5-10 mg (OCA-Titration) oder OCA 10 mg täglich. In der Gruppe mit OCA 5-10 mg wurde OCA 5 mg nach 6 Monaten je nach Verträglichkeit und biochemischem Ansprechen auf 10 mg titriert.

An eine 12-monatige Doppelblindphase (DB) schloss sich eine 5-jährige optionale Open-Label-Extension (OLE) an, bei der alle Patienten in den ersten 3 Monaten mit OCA 5 mg täglich behandelt wurden; danach hatten die Patienten alle 3 Monate die Möglichkeit, die Dosis auf bis zu 10 mg zu erhöhen. Die GGT- und ALP-Werte im Serum wurden bei Studienbeginn und alle 3 Monate während der 5-jährigen Nachbeobachtungszeit bestimmt. Bei einer Schädigung der Hepatozyten wird GGT in das Blut freigesetzt.

Erhöhte GGT-Werte in Verbindung mit erhöhten ALP-Werten und anderen Anomalien der Leberenzyme sind ein Indikator für eine hepatobiliäre Störung. Ziel dieser Unteranalyse war es, den Anteil der Patienten zu ermitteln, die OCA erhielten und bei denen GGT < 3,2×ULN und ALP < 1,5×ULN erreicht und aufrechterhalten wurde. Die Ergebnisse umfassen: In der doppelblinden (DB) Intent-to-Treat-Population (N=203) war der Anteil der Responder zu jedem Zeitpunkt in beiden OCA-Kohorten im Vergleich zu Placebo signifikant höher, wobei die höchsten Responder-Raten in der OCA 10 mg-Gruppe beobachtet wurden.

In der OCA-Titrierungsgruppe sprachen 17% (11/66) in den DB-Monaten 9 und 12 auf die Behandlung an. In der OCA 10 mg-Gruppe wurde die höchste Ansprechrate in Monat 9 (31% [21/68]), gefolgt von Monat 12 (26% [18/68]) beobachtet. In der Population der Open-Label-Extension (OLE) (N=119) nahm der Anteil der Responder im Allgemeinen im Laufe der Zeit zu und reichte von 18% (22/119) in Monat 3 der OLE bis 38% (35/91) in Monat 51 der OLE.

In Monat 60 der OLE-Studie waren 37% (17/46) Responder. Die POISE-Studie untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit der einmal täglichen Behandlung mit Ocaliva bei PBC-Patienten, die nicht ausreichend auf Ursodeoxycholsäure (UDCA) ansprachen oder diese nicht vertragen haben. 217 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in eine von drei Gruppen eingeteilt: Placebo, OCA 10 mg oder OCA 5 mg für sechs Monate, die je nach klinischem Ansprechen auf 10 mg titriert wurden.

Sieben Patienten nahmen nicht an der Open-Label-Erweiterung teil und wurden nicht in die aktuelle Studie aufgenommen. Patienten, die die Doppelblindphase abschlossen, hatten die Möglichkeit, an einer offenen Verlängerungsphase (Open-Label-Extension, OLE) für maximal fünf weitere Jahre teilzunehmen, in der alle Patienten mit OCA 5-10 mg einmal täglich behandelt wurden. Von den 198 Patienten, die die Doppelblindphase abgeschlossen hatten, setzten mehr als 95% die Behandlung in der Phase der langfristigen Sicherheitserweiterung der Studie für bis zu 5 Jahre fort.