Instil Bio, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in einer Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie mit ITIL-306 (NCT05397093) zur Behandlung von multiplen soliden Tumoren behandelt wurde. ITIL-306 ist die erste gentechnisch hergestellte Costimulatory Antigen Receptor-TIL (CoStAR-TIL) Therapie von Instil. Bei der ersten Phase-1-Studie von Instil mit ITIL-306 am Menschen handelt es sich um eine offene, multizentrische Studie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Eierstockkrebs und Nierenzellkarzinom.

Die Patienten der ersten Dosis-Kohorte erhalten eine Zieldosis von einer Milliarde CoStAR-transduzierter TILs, nachdem sie ein Lymphabbauprogramm mit reduzierter Intensität und kein Interleukin-2 nach der Infusion erhalten haben. Die Studie wird neben der Wirksamkeit und den translationalen Endpunkten auch die Sicherheit von ITIL-306 untersuchen. Das Unternehmen geht davon aus, dass erste klinische Daten aus der Phase-1-Studie im Jahr 2023 veröffentlicht werden. ITIL-306 ist eine autologe TIL-Zelltherapie, die mit einem neuartigen und proprietären CoStAR-Molekül ausgestattet ist, das durch den Folatrezeptor alpha (FRa) aktiviert wird, um robuste kostimulatorische Signale in der Mikroumgebung des Tumors zu liefern.

CoStAR baut auf den entscheidenden Vorteilen nativer TILs auf, um die Zytokinfreisetzung, die zytolytische Aktivität und die Proliferation von TILs in der Tumormikroumgebung zu steigern. Zuvor veröffentlichte präklinische Daten belegen die Fähigkeit von CoStAR-T-Zellen, die Tumorkontrolle in vivo in Abwesenheit von exogenem IL-2 zu verbessern, was ein IL-2-freies Behandlungsschema in der Phase-1-Studie von ITIL-306 unterstützt.