Gelesis Holdings, Inc. präsentierte neue präklinische Daten, die einen Gewichtsverlust und zusätzliche metabolische Vorteile bei Mäusen zeigen, die eine Mikrobiota-Transplantation von einer anderen Gruppe von Mäusen erhalten haben, die mit einem der firmeneigenen Hydrogele behandelt wurden. Diese metabolischen Vorteile traten auf, während beide Gruppen von Mäusen, die Spender der Mikrobiota-Transplantation und die Empfänger-Mäuse, eine fett- und kohlenhydratreiche Diät erhielten, die typischerweise eine schnelle Gewichtszunahme, Fettleibigkeit und Diabetes verursacht. Die Ergebnisse wurden am 4. Juni 2022 auf der Jahreskonferenz der American Diabetes Association vorgestellt.
Die superabsorbierenden Hydrogele von Gelesis orientieren sich an der Zusammensetzung (wasserbindende Zellulosestrukturen) und den mechanischen Eigenschaften (Elastizität oder Festigkeit) von verzehrtem rohem Gemüse. Sie werden in Form von Kapseln mit Wasser vor einer Mahlzeit eingenommen, um ein viel größeres Volumen an kleinen, nicht aggregierenden Hydrogelstücken zu erzeugen, die lokal im Verdauungssystem wirken, ohne zusätzliche Kalorien zuzuführen. Eines der Hydrogele ist als Plenity® zur Unterstützung des Gewichtsmanagements im Handel erhältlich; andere, die die gleiche Plattformtechnologie nutzen, befinden sich in klinischen und präklinischen Studien.

Im April stellte Gelesis auf der World of Microbiome Konferenz präklinische Daten vor, die darauf hindeuten, dass die Zugabe von superabsorbierendem Hydrogel (Gel-B, ein Prüfkandidat) zu einer fettreichen “western-like” Diät ungünstige Veränderungen in den Gemeinschaften der Darmbakterien verhindert, die mit einer diätbedingten Gewichtszunahme einhergehen. Die Studie zeigte eine bemerkenswerte Wirkung auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota mit einer Anreicherung mehrerer Schlüsselbakterien wie Akkermansia muciniphila, einer Bakterienart, die mit Darmgesundheit und Gewichtsabnahme in Verbindung gebracht wird. Wichtig ist, dass eine als Positivkontrolle verwendete Zusatzfaser (eine modifizierte Zellulose) das Wachstum dieser Arten nicht unterstützte. Dieselbe Art von modifizierter Zellulose wird für die Herstellung von Gelesis' eigenen Hydrogelen verwendet. Der Unterschied im Bakterienwachstum zwischen der linearen Faser und dem 3-dimensionalen Hydrogel deutet darauf hin, dass die Auswirkungen des Hydrogels auf die Mikrobiota hauptsächlich mechanisch sind (d.h. elastische Reaktion oder Festigkeit). In früheren Studien hat die Verabreichung eines dieser Hydrogele zusätzlich zu einer fettreichen Diät die Gewichtszunahme verringert, die Darmatrophie umgekehrt, die Stoffwechselparameter verbessert und die Darmbarriere wiederhergestellt.

In dieser neuen Studie sollte untersucht werden, ob die Übertragung der Mikrobiota von mit Gel B behandelten Mäusen in den Darm von Mäusen, die 10 Wochen lang mit einer fett-, kohlenhydrat- und cholesterinreichen Diät (HFHCC) gefüttert wurden, die schädlichen Auswirkungen dieser Diät abmildern könnte.
In der Studie wurde der intestinale Mikrobiota-Transfer (IMT) eingesetzt, um die funktionelle Rolle der Darmmikrobiota zur Erklärung der mit der Gel-B-Behandlung verbundenen metabolischen Effekte zu untersuchen. Bei zwei Kohorten von Mäusen (“Spender” und “Empfänger”) wurde durch den Verzehr einer fett-, cholesterin- und kohlenhydratreichen Diät über 10 Wochen eine Stoffwechselerkrankung induziert. Die Spender erhielten entweder weiterhin HFHCC oder wurden 6 weitere Wochen lang mit HFHCC plus Gel-B behandelt. Die Stuhlproben der Spender wurden in den Wochen 2-6 der Behandlung jeden zweiten Tag untersucht. Die Empfänger erhielten entweder einen intestinalen Mikrobiota-Transfer von Gel-B-behandelten oder unbehandelten Spendern. Empfänger, die IMT von unbehandelten Spendern erhielten, nahmen weiter zu, während Empfänger, die IMT von Gel-B-behandelten Spendern erhielten, trotz des fortgesetzten Verzehrs von HFHCC an Gewicht verloren. Die Behandlung der Empfänger mit Darmmikrobiota von mit Gel B behandelten Spendern führte auch zu einer Verbesserung der Blutzuckerkontrolle.