Epizyme, Inc. gab aktualisierte Sicherheits- und Aktivitätsdaten aus dem Phase-1b-Sicherheits-Run-in-Teil seiner Phase-1b/3-Bestätigungsstudie bekannt, in der der Einsatz von Tazemetostat, einem selektiven oralen EZH2-Inhibitor erster Klasse, in Kombination mit Rituximab + Lenalidomid (R2) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom (R/R FL) untersucht wird. Diese Patienten wurden mit mindestens einer vorherigen systemischen Therapie behandelt, einschließlich Patienten, die refraktär gegenüber Rituximab sind und/oder innerhalb von 24 Monaten einen Rückfall erlitten haben (POD24). Diese Daten werden auf der Jahrestagung 2022 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) am Samstag, den 4. Juni 2022, im Rahmen der Poster-Session zu hämatologischen Malignomen vorgestellt.

Die aktualisierte Zwischenanalyse der Phase-1b-Studie umfasst 44 FL-Patienten, die zum Stichtag 22. Januar 2022 mit Tazemetostat und R2 (400 mg [n=4], 600 mg [n=19] oder 800 mg [n=21]) behandelt wurden. Das Sicherheitsprofil der Kombination aus Tazemetostat und R2 entsprach den Verschreibungsinformationen für Tazemetostat bzw. R2. Außerdem gab es keine eindeutige Dosisanpassung bei behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) oder Dosisänderungen.

Achtunddreißig der 44 Patienten waren zum Zeitpunkt des Datenstopps für Tumoruntersuchungen auswertbar, wobei 36 Patienten auf die Behandlung ansprachen. Die Aktivitätsergebnisse zeigten eine objektive Ansprechrate (ORR) von 95 Prozent (50% komplette Ansprechrate [CR] und 45% partielle Ansprechrate [PR]). Zwei Patienten erreichten einen stabilen Krankheitsverlauf und zwei Patienten hatten eine progressive Erkrankung (einer aus der 400-mg-Kohorte und einer aus der 600-mg-Kohorte).

Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) und die Dauer des Ansprechens wurden noch nicht erreicht, da die Studie noch nicht abgeschlossen ist. Diese Analyse liefert auch eine detailliertere Charakterisierung der eingeschlossenen Patienten und ihres Ansprechens auf die Therapie. Bei Patienten, die auf Rituximab refraktär sind, lag die ORR bei 100 Prozent (n=13), wobei sechs Patienten (46%) eine CR erreichten.

Bei Patienten mit POD24 erreichten 100 Prozent (n=10) eine ORR, wobei vier Patienten (40%) eine CR erreichten. Bei Patienten mit EZH2-Wildtyp lag die ORR bei 94 Prozent (n=30), wobei 15 Patienten (47%) eine CR erreichten. Bei den EZH2-Mutations-positiven Patienten betrug die ORR 100% (n=5), wobei drei Patienten (60%) eine CR erreichten.

SYMPHONY-1 (EZH-302) ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, 3-stufige, mit Biomarkern angereicherte, bestätigende Phase 1b/3-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Tazemetostat in Kombination mit R2 bei Patienten mit R/R FL nach mindestens einer vorherigen Therapielinie untersuchen soll. Der Phase-1b-Teil der Studie soll die empfohlene Phase-3-Dosis (RP3D), die Aktivität und die Sicherheit von Tazemetostat und R2 bestimmen. Neben der Sicherheitsanalyse wurde in der Studie auch die Pharmakokinetik untersucht und die klinische Aktivität von Tazemetostat in Kombination mit R2 bewertet.